这个主题,终于迎来爆发!

文摘   2024-10-09 11:55   广东  

——只提供有效、直接生殖医学干货——

2024年诺贝尔生理学或医学奖授予了美国科学家维克托·安布罗斯(Victor Ambros)和加里·鲁夫昆(Gary Ruvkun),以表彰他们在微小核糖核酸(microRNA,miRNA)领域的发现及其在转录后基因调控中的作用。这一发现对生物体的发育和功能至关重要,并且开辟了新的研究领域,对疾病诊断工具和药物开发具有重要意义。


维克托·安布罗斯和加里·鲁夫昆在微小核糖核酸(miRNA)领域的具体发现是什么?

维克托·安布罗斯(Victor Ambros)和加里·鲁夫昆(Gary Ruvkun)在微小核糖核酸(microRNA,miRNA)领域的具体发现是发现了miRNA的存在,并揭示了其在转录后基因调控中的重要作用。他们的研究首次发现了秀丽隐杆线虫(C. elegans)中的第一个miRNA分子lin-4,随后又发现了另一个miRNA分子let-7。这些发现揭示了miRNA通过与靶mRNA的3' UTR区域直接结合,介导mRNA的降解或翻译抑制,从而在基因表达调控中发挥关键作用。


微小核糖核酸(miRNA)在转录后基因调控中扮演的角色及其机制是什么?

微小核糖核酸(miRNA)在转录后基因调控中扮演着至关重要的角色,其主要机制包括翻译抑制和mRNA的降解。miRNA是一类长度约为19-25nt的内源性非编码RNA,通过参与基因的转录后调控,实现对靶基因表达的调节。
miRNA通过与靶mRNA的3'UTR区域不完全互补配对,导致靶mRNA的翻译抑制或加速其降解。这种不完全配对使得miRNA能够特异性地识别并结合到靶mRNA上,从而阻止其翻译成蛋白质。此外,miRNA还可以通过加速靶mRNA的脱腺苷酸化和降解来调控基因表达。
miRNA在细胞分化、组织发育、细胞凋亡以及疾病的发生发展中发挥关键作用。例如,在胚胎发育过程中,miRNA通过限制细胞命运选择和调节发育时间来发挥核心作用。在免疫反应中,miRNA也参与调节T、B细胞的发育及分化、免疫细胞的增殖、抗体类型转换和炎性介质的释放等过程。



维克托·安布罗斯和加里·鲁夫昆的研究如何影响了疾病诊断工具和药物开发?

维克托·安布罗斯和加里·鲁夫昆的研究对疾病诊断工具和药物开发产生了深远的影响。他们的发现揭示了微小RNA(miRNA)在转录后基因调控中的重要作用,这一发现不仅增进了我们对基因表达调控机制的理解,还为临床医学带来了新的希望。miRNA作为基因表达调控的重要分子,在癌症、心血管疾病等多种疾病的治疗中具有潜在的应用价值。
在疾病诊断方面,结合了糖链外泌体捕获技术和精准的miRNA自动检测技术的检测平台,为疾病的早期诊断提供了新的工具。这些技术的应用使得医生能够更早地识别疾病的存在,从而提高治疗的成功率。
在药物开发方面,miRNA的非典型功能及其在RNA药物开发中的潜力被广泛研究。miRNA可以作为治疗剂直接靶向特定的基因,从而抑制或激活某些疾病相关的基因表达。这种机制为开发新型的RNA药物提供了理论基础,有望在癌症、神经退行性疾病等领域的治疗中发挥重要作用。


2024年诺贝尔生理学或医学奖的评选标准是什么?


诺贝尔生理学或医学奖的评选标准通常包括以下几个方面:

  1. 科学突破性:获奖者的研究成果需要在生理学或医学领域有重大的突破性发现。

    这些发现通常会对人类健康、疾病治疗或生物医学研究产生深远的影响。

  2. 原创性和创新性:获奖的研究必须具有高度的原创性和创新性,能够推动该领域

    的科学研究和技术进步。

  3. 影响力和应用前景:研究成果不仅要有理论上的重要性,还需要有实际应用的潜

    力,能够对医学实践产生积极的影响。

  4. 国际认可度:虽然诺贝尔奖的评选不完全依赖于国际奖项的认可,但一些重要的

    生命科学奖项如拉斯克奖、霍维兹奖等,往往会被视为诺奖风向标,这些奖项的

    获奖者可能会增加其获得诺贝尔奖的可能性。



自维克托·安布罗斯和加里·鲁夫昆的发现以来,微小核糖核酸(miRNA)研究领域有哪些重要的进展?

自维克托·安布罗斯和加里·鲁夫昆发现微小核糖核酸(miRNA)以来,miRNA研究领域取得了许多重要的进展。首先,miRNA在转录后基因调控中的作用得到了广泛认可,并且其在多种疾病中的作用被深入研究。例如,miRNA与心脏病、病毒发病机制以及神经功能和疾病的调节有关,基于miRNA的人类疗法也正在针对这些疾病进行临床试验。
此外,miRNA的研究方法和技术也得到了显著发展。例如,Ambros等人提出了用于miRNA注释的统一系统,而其他研究者则开发了如Argonaute HITS-CLIP技术来解码miRNA与mRNA的相互作用图谱。同时,随着测序技术的进步,NCBI Sequence Read Archive目前拥有超过800个不同物种的miRNA测序数据,这表明了在小RNA研究领域存在广泛的分类分布。
尽管miRNA药物尚未广泛获批,但全球多家企业和高校正在积极参与miRNA相关药物的研发工作,其中Causeway Therapeutics研发的CWT-001是进展最快的项目之一。



在妇产科或者生殖医学领域有什么具体的贡献或者实际应用?

微小核糖核酸(microRNA,miRNA)在转录后基因调控中的作用已被广泛研究,并且在妇产科和生殖医学领域显示出重要的应用潜力。miRNA是一类非编码RNA,通常由约22个核苷酸组成,通过与靶mRNA的3'非翻译区(3'UTR)结合,导致mRNA降解或翻译抑制,从而调控基因表达。以下是miRNA在妇产科和生殖医学领域的具体贡献和实际应用:

1. miRNA在妊娠过程中的作用

胎盘发育与功能

miRNA在胎盘的发育和功能中起着至关重要的作用。特定的miRNA,如miR-210、miR-16和miR-21,被发现调控胎盘细胞的增殖、分化和侵袭,这对于正常胎盘形成和功能至关重要。

  • miR-210:在低氧条件下上调,调控胎盘滋养层细胞的侵袭能力,对胎盘的血管生成和氧气供应具有重要影响。

  • miR-16:调控胎盘细胞的增殖和凋亡,影响胎盘的生长和发育。

妊娠并发症

miRNA在妊娠并发症如先兆子痫、胎儿生长受限(IUGR)和妊娠糖尿病等方面也发挥重要作用。

  • 先兆子痫:研究发现,先兆子痫患者胎盘中miR-210、miR-155和miR-29b的表达异常,这些miRNA可能通过调控血管生成和免疫反应参与疾病的发生。

  • 胎儿生长受限:miR-424和miR-210在IUGR胎盘中的表达上调,提示这些miRNA可能通过影响胎盘血管生成和营养物质转运参与IUGR的发生。

2. miRNA在生殖健康和不孕不育中的作用

卵巢功能

miRNA在卵巢功能的调控中发挥重要作用,影响卵泡发育、黄体生成和卵母细胞成熟。

  • miR-21:通过调控程序性细胞死亡蛋白4(PDCD4)的表达,促进卵泡细胞的存活和卵母细胞的成熟。

  • miR-132和miR-212:在促性腺激素释放激素(GnRH)刺激下上调,调控卵泡细胞的增殖和分化。

多囊卵巢综合征(PCOS)

PCOS是一种常见的内分泌紊乱,miRNA在其病理机制中起重要作用。

  • miR-93:在PCOS患者的卵巢组织中表达上调,通过调控胰岛素信号通路和雄激素合成,参与PCOS的发生和发展。

  • miR-27a:通过调控胰岛素样生长因子1(IGF-1)的表达,影响卵泡的发育和成熟。

3. miRNA在女性生殖系统肿瘤中的应用

宫颈癌

miRNA在宫颈癌的发生、发展和诊断中具有重要作用。

  • miR-21:在宫颈癌组织中高表达,通过靶向PTEN基因,促进癌细胞的增殖和侵袭。

  • miR-34a:作为肿瘤抑制因子,通过靶向Notch1基因,抑制宫颈癌细胞的增殖和迁移。

卵巢癌

miRNA在卵巢癌的诊断和治疗中也显示出重要潜力。

  • miR-200家族:在卵巢癌中高表达,通过调控上皮-间质转化(EMT)过程,促进癌细胞的侵袭和转移。

  • miR-214:通过靶向PTEN和p53基因,参与卵巢癌细胞的增殖和凋亡调控。

4. miRNA在生殖医学中的诊断和治疗应用

诊断标志物

miRNA可以作为生殖系统疾病的诊断标志物,帮助早期检测和监测疾病进展。

  • 液体活检:通过检测血液、尿液或其他体液中的miRNA表达谱,可以非侵入性地诊断和监测生殖系统疾病,如先兆子痫、PCOS和生殖系统肿瘤。

治疗靶点

miRNA可以作为治疗靶点,通过调控特定miRNA的表达,改善疾病的治疗效果。

  • miRNA模拟物和抑制物:通过合成miRNA模拟物或抑制物,可以靶向调控特定miRNA的表达,改善疾病的治疗效果。例如,miR-21抑制物在宫颈癌治疗中的应用已显示出潜在的治疗效果。

参考文献

  1. Hromadnikova, I., Kotlabova, K., Dvorakova, L., Krofta, L. (2013). Post-transcriptional regulation of gene expression in the placenta and its role in the pathophysiology of preeclampsia. Journal of Reproductive Immunology, 99(1-2), 96-104.

  2. Wang, Y., Li, Y., Ma, J., et al. (2016). MicroRNA-21 and microRNA-155 promote the progression of cervical cancer by suppressing the expression of SOCS1 and SOCS6 in vitro. International Journal of Oncology, 48(4), 1537-1545.

  3. Sirotkin, A. V., Laukova, M., Ovcharenko, D., Brenaut, P., Mlyncek, M. (2010). Identification of microRNAs controlling human ovarian cell proliferation and apoptosis. Journal of Cellular Physiology, 223(1), 49-56.

  4. McCallie, B., Schoolcraft, W. B., Katz-Jaffe, M. G. (2010). Aberration of blastocyst microRNA expression is associated with human infertility. Fertility and Sterility, 93(7), 2374-2382.

  5. Liang, Y., Ridzon, D., Wong, L., Chen, C. (2007). Characterization of microRNA expression profiles in normal human tissues. BMC Genomics, 8, 166.


有什么疑难想咨询我?不妨联系我。


现在,除了通过中国大陆微信WeChat关注郭仲杰医师之外,还可以通过
在Facebook搜索“郭仲杰”
在ins搜索jac.kkwok
在X(原twitter)搜索@550753859Jack 
 郭仲杰医生咨询信箱
  jackkwok.gl@gmail.com 

患者来信我们将会选择性回复,紧急情况请勿选用本信箱咨询,以免耽误治疗

本公众号上的所有内容(包括医疗意见和任何其他健康相关信息)仅供参考,不应被视为针对任何个别情况的特定诊断或治疗计划。使用本公众号和此处包含的信息不会形成医患关系。对于您自己的健康或他人健康方面的任何问题或疑问,请始终寻求自己的医生的直接建议。基于患者利益考虑,以及技术保护需要,患者信息及相关记录有删节,但不影响该案例的真实性。   









郭仲杰保胎团队
好孕走起!
 最新文章