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急性肾衰竭：如果红斑狼疮引起的肾衰竭较急，且发现比较早，早期会给予原发病治疗以及辅助治疗，如辅助透析治疗，能够使急性肾功能恢复。 激素冲击治疗：对于急性肾衰患者，通常需要激素冲击治疗，以迅速控制炎症，阻止肾脏损伤继续加重。 免疫抑制剂：在病情活动期，通常需要使用大剂量、几种药物联合治疗，如糖皮质激素、环磷酰胺等，目的是迅速控制炎症，阻止肾脏损伤继续加重。此外，还可以考虑使用霉酚酸酯、环孢素A、他克莫司等药物。 生物制剂：近年来，针对狼疮性肾炎的生物制剂如利妥昔单抗（rituximab）的应用逐渐增多。这种药物通过靶向B细胞，可以提高治疗效果，并减少对传统免疫抑制剂的依赖。 肾脏替代治疗：对于终末期肾病患者，透析或肾移植是常见的替代治疗方法。透析可以作为短期的替代方案，而肾移植则可能提供更长期的解决方案。 个体化治疗：治疗应根据肾脏损害的病理类型及个体化情况而定。例如，弥漫增殖性肾炎应积极治疗，而微小病变型则只需控制全身表现的激素量。 支持性治疗：包括休息、对症支持治疗等。急性期应卧床休息，待肉眼血尿消失、水肿消退及血压恢复正常后逐步增加活动量。
A.红斑狼疮导致肾衰竭的最新治疗进展是什么？
新药物的批准和应用：2021年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了两种新药用于治疗狼疮性肾炎（LN），这为患者提供了更好的缓解机会。其中一种药物是Lupkynis™（voclosporin），它是一种口服治疗药物，临床试验结果显示其在长达三年的治疗中保持了良好的安全性和耐受性。 靶向B细胞的生物制剂：近年来，随着对LN发病机制的深入研究，以B细胞为靶点的生物制剂不断被研发。这些生物制剂针对BAFF/APRIL相关通路，旨在通过抑制B细胞过度增殖来减少肾脏炎症和损伤。 更新治疗指南：新的治疗方法和更具针对性的疗法推动了治疗狼疮性肾炎的进展。例如，KDIGO指南已经更新以纳入这些新疗法，这反映了治疗狼疮性肾炎的新策略。 其他新型免疫抑制剂的应用：除了上述药物外，还有其他新型免疫抑制剂被应用于临床，如硼替佐米在狼疮小鼠模型中显示出降低抗dsDNA水平和改善肾脏组织病理损伤的效果。
B.利妥昔单抗在治疗红斑狼疮性肾炎中的效果和安全性如何？
疗效：
一些研究表明，利妥昔单抗对LN患者有明显的有益作用，尤其是在改善C3和anti-dsDNA水平方面。此外，一项Meta分析也支持利妥昔单抗对LN患者有良好的疗效。 然而，也有研究指出利妥昔单抗的效果并不优于安慰剂，特别是在一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期试验中，利妥昔单抗未能达到显著疗效。此外，一项大规模的随机对照试验（RCT）显示，在52周时利妥昔单抗治疗LN失败，但在随访72周后效果显现。
利妥昔单抗的安全性相对较好，不良反应较少。例如，在一项研究中，接受利妥昔单抗治疗的患者仅出现轻微的心慌、皮疹和血压下降等不良反应，没有感染事件发生。 另外，小剂量利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮等疾病时，安全性良好，但需要注意疾病复发的问题。
由于不同研究结果存在差异，提示在选择治疗方案时可能需要更细致的评估和个体化治疗策略。例如，有研究提出利妥昔单抗和贝利尤单抗联合治疗可能是一个改善策略，能够显著降低常规治疗无效的SLE患者的血清抗双链DNA抗体水平，并降低LN严重发作的风险。
C.对于红斑狼疮性肾炎患者，环磷酰胺与其他免疫抑制剂的疗效比较研究有哪些？
环磷酰胺与他克莫司：研究表明，与环磷酰胺相比，他克莫司在狼疮性肾炎患者治疗中可以更好地促进肾功能及免疫功能的改善，并有效降低机体炎症反应，临床疗效确切。 环磷酰胺与吗替麦考酚酯（MMF） ：系统评价和Meta分析显示，MMF在治疗LN中的缓解率和完全缓解率显著高于环磷酰胺，但两组在死亡率上无显著差异。此外，MMF组的月经不调发生率显著低于环磷酰胺组。尽管如此，由于纳入研究的质量不高、样本量较小，这一结论需要进一步高质量、大样本且长时间随访的随机对照试验（RCT）验证。 环磷酰胺与其他免疫抑制剂的长期疗效：一项研究指出，在严重狼疮性肾炎的诱导治疗试验中，强松龙联合环磷酰胺组的完全缓解率为30%，而强松龙联合霉酚酸酯组的完全缓解率为70%。尽管两组在血清肌酐、蛋白尿、疾病活动性评分和狼疮血清学方面的改善相似，但延长随访期后，两组在进展为慢性肾脏疾病、死亡、血清肌酐翻倍和终末期肾病方面的发生率相似。然而，由于环磷酰胺的毒性和恶性肿瘤风险较高，其作为维持免疫治疗方案的使用越来越少。 环磷酰胺与其他新型免疫抑制剂：对于难治性LN患者，来氟米特（LEF）显示出较高的总有效率（88.4%），并且不良反应发生率较低（28%），显著低于环磷酰胺治疗时的不良反应发生率（74.4%）。这表明LEF可能是一个更好的选择。
D.红斑狼疮性肾炎患者进行肾移植的成功率和长期生存率是多少？
成功率：根据证据，终末期狼疮肾炎（LN-ESRD）患者进行肾移植后，移植成功率较高。例如，一项研究显示LRRT的五年移植成功率为80%。此外，有证据表明，LN患者的肾移植后病死率下降，显示出肾移植是可行的。 长期生存率：关于长期生存率，有研究指出LN患者在肾移植后的五年生存率可大于90%。然而，也有证据表明，尽管短期内的生存率较好，但随着时间的推移，狼疮性肾炎患者的生存率逐渐下降。此外，急性红斑狼疮发作的时间似乎并未显著影响长期生存率。
E.在红斑狼疮性肾炎的治疗中，如何根据病理类型选择最合适的治疗方案？
轻微病变型（Ⅰ型） ：这种类型的狼疮性肾炎通常不需要特殊治疗，只需定期随访观察。 系膜增生型（Ⅱ型） ：对于仅有轻度系膜病变的患者，可能不需要治疗。但如果伴有蛋白尿超过1g/24h或血清中高水平抗核抗体等症状，则需要进行激素冲击疗法或环磷酰胺冲击疗法，并可能需要血浆置换。 局灶增生型（Ⅲ型）和弥漫增生型（Ⅳ型） ：这两种类型的狼疮性肾炎通常需要激素联合免疫抑制剂治疗，如环磷酰胺或霉酚酸酯。诱导缓解期建议使用激素联合环磷酰胺或霉酚酸酯治疗，维持期则建议使用霉酚酸酯或硫唑嘌呤。 硬化型（Ⅴ型） ：对于单纯Ⅴ型狼疮性肾炎，有肾性蛋白尿者建议使用中等剂量激素联合霉酚酸酯或钙调蛋白酶抑制剂（如环孢素），并建议使用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）严格控制血压。 膜型（Ⅵ型） ：这种类型的狼疮性肾炎通常需要糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗，具体方案应由专科医生根据患者的病情及肾脏的病理特点决定。
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