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今天想谈谈三代试管中的PGT-A胚胎筛选技术，这项技术适用于高龄夫妻，因为高龄夫妻胚胎容易出现染色体异常现象。同时，这项技术也适用于反复胚染异常的夫妻，通过PGT-A可以帮助他们高效筛选胚胎，从而提高移植效率。当然，如果你经历反复种植失败，或者单纯想提高试管的效率，也是可以使用这项技术的。也就是说，PGT-A可以帮助医生从胚胎的角度，筛选出染色体正常的胚胎，从而提高妊娠率降低自然流产率。看起来非常好，但是你有没有想过很多姐妹检测做了，发现基本没有可用的胚胎，或者有胚胎移植效果不尽如人意，真的是胚胎本身都有问题？没想到上个月有研究发现，这项技术貌似已经翻车，到底是怎么回事呢？跟着圈姐一起来看看。你没看错哟，是所有胚胎，无一例外，都不属于完全的整倍体，也就是说无论是哪个胚胎检测都不属于整倍体胚胎，到底是怎么回事呢？讲这件事之前，我们先来看看PGT-A传统上是怎么检测的。PGT-A是取囊胚细胞中的一小部分细胞团，比如从滋养层细胞群中获取（发育为胎盘部分），然后对这些细胞进行染色体数目分析。也就是通过窥一斑见全豹的方式，用来预测整个胚胎的染色体是否存在异常。首先，我们看到这种方式检测的是胎盘部分，胎盘部分和胚胎染色体不同的太多了，胚胎具有的自我修复部分就是把非整倍体转移到胎盘，所以检测胎盘本身就不够精确。另外，这种检测方式也是目前大家约定俗成的，目的是保护胚胎，但这也是没有经过证实的。为了进一步揭示PGT-A的局限性，研究人员直接对20个人类囊胚（受精后第5天左右的胚胎）进行了单细胞全基因组测序（scWGS），即对胚胎中的每个细胞分别进行分析。记住这句话，是对胚胎中的每个细胞分别进行分析，而不是只检测滋养层细胞，即胎盘部分哦。结果有了惊人的发现，无一例外，所有胚胎都存在嵌合现象，这意味着胚胎嵌合比我们想象的要多得多。这表明常规的PGT-A中胚胎嵌合现象被大大低估了。在这项研究的胚胎中，10.34%发育成健康活产儿，其胚胎在最初的PGT-A检测中被认为是整倍体，但回顾性分析显示，这些胚胎其实是嵌合胚胎。另外，这项研究还进一步对第8-14天胚胎（体外培养）和胚胎/胎儿器官的20,945个单细胞进行了分析。结果发现，97%的分析胚胎/器官是马赛克，超过96%的非倍体细胞存在≤2条染色体错误。这充分说明，马赛克胚胎的发生率要远远高于我们的想象。大家看了这个结果是不是惊呆了，以前圈姐就科普过，如果没有整倍体胚胎，低嵌合的马赛克胚胎也是可以移植的，而且被证实可以实现活产。但很多姐妹也许是追求完美的心理，或者医生的建议，很多都放弃了移植嵌合体胚胎，现在我们知道了，在胚胎早期发展阶段，可能全部的胚胎都是嵌合体胚胎。以前的研究认为，使用PGT-A并不能提高累计活产率，现在想来可能是马赛克胚胎不被移植时影响活产率的最重要因素之一。还有一项研究分析了74非胚胎和胚胎囊，结果发现59个至少包含一个非整倍体细胞.也就是说即使使用单个胚胎囊部分胚胎细胞进行分析，也发现了80%的马赛克胚胎。现在这个研究表明，染色体复制数改变引起的马赛克在8-14天的人类胚胎中很普遍，但是这并不影响它发育成活产。所以研究者推测，由于个体的耐受机制，一些染色体的马赛克可能不会影响发育也就是说，如果下一步能够研究出到底哪些染色体的马赛克不影响活产，我们就能把马赛克胚胎进行分类，从而找出更有活产潜力的胚胎，而不是把马赛克一棍子打死。因为目前的研究证实了，其实早期胚胎可能100%是马赛克胚胎。在单细胞分怀孕后三个月检查的各种胎儿组织研究中，发现胎儿大脑中非整倍体流行率不到10%，5-50%的肝细胞是非整倍体细胞，这表明人体器官可以耐受胎儿和成人器官中的非整倍体细胞。所有以上这些研究都表明，马赛克胚胎的发育潜力比之前想象的要大，已经有很多研究报告了马赛克胚胎移植后的健康活产，很少观察到异常表型。结合这些结果，研究者建议马赛克胚胎在PGT-A中应该被平等接受，特别是对于那些没有整倍体胚胎移植的夫妻。关于马赛克胚胎，今年我国专门出了一个专家指南，指南特别指出，马赛克结果与胚胎真实染色体情况可能存在差异。并且认为移植马赛克胚胎，尤其是低比例马赛克胚胎是有可能获得活产，并生出健康胎儿的。另外，指南认为任何检测都是存在局限性的，马赛克胚胎检测也存在局限性，所以移植一定要接受产前遗传学诊断，也要接受可能产生的不良妊娠结局。同时指南强调，如果患者没有整倍体胚胎或者没有条件进行下一个PGT周期，可以移植马赛克胚胎，当然建议优先移植低比例马赛克胚胎。马赛克胚胎移植的可能风险包括：较低的妊娠率、较高的流产率，甚至可能出现胎死宫内、胎儿发育异常及未能预先发现的其他出生风险等。但是，我国指南也规定了一些不建议移植马赛克胚胎的情况：①具有活产生存能力但可能伴有智力障碍、生长发育异常及多发畸形的三体（染色体13、18、21、22）的马赛克胚胎，以及14三体与整倍体嵌合、16三体与整倍体嵌合及45，X与整倍体嵌合的马赛克胚胎②涉及印记遗传病的染色体6、7、11、14、15、20的马赛克胚胎③与宫内发育迟缓相关的染色体2、7、16的马赛克胚胎④涉及多条染色体的复杂马赛克胚胎，原则上不建议移植 ，或在充分告知风险后，慎重考虑移植，必要时也可以进行囊胚解冻后再次滋养层细胞活检验证。这里我把ESHRE针对染色体嵌合的工作小组于Hum Reprod Open发表文章，关于染色体嵌合管理的30条实践建议中与我国不同的地方做一个阐述。首先，认为在PGT 检测中不报告嵌合现象是可以接受的，但根据定义将嵌合胚胎视为非整倍体胚胎是不可接受的。也就是说你可以不报告嵌合，但不能把嵌合说成非整倍体，直接建议不移植，这是不可以的。如果报告嵌合，建议使用严格的标准来制定嵌合现象的范围，以避免过度识别嵌合现象的风险。也就是我们国家制定国家标准的那个阈值范围，不要每个检验中心有自己的标准，避免出现过度检测的现象。另外，这个指南最不一样的地方是，它只建议报告低水平嵌合与高水平嵌合，也就是使用50%的阈值。国外这个指南建议避免使用精确值，如60%、65%这类，这和我们国内指南有很大不同。再有一点，国外指南认为在整倍体和低水平嵌合胚胎中选择胚胎进行移植时，应考虑把活检结果与胚胎形态共同评估，不要单独评估。也就是说，胚胎如果胚胎等级不如低水平嵌合胚胎高，那么在评估到底移植哪个胚胎的时候，并不一定是移植整倍体，胚胎质量也是考虑的一个因素。同时，国外指南认为有低水平嵌合胚胎可以用于移植时，不建议启动新的刺激周期，丢弃低水平嵌合胚胎被认为是不可接受的。另外，我们指南针对复杂嵌合可以再次活检，但是国外指南不建议对具有嵌合活检结果的胚胎进行重新活检以确认染色体/倍性状态。因为没有证据表明这具有诊断价值，并且这可能对后续的胚胎发育和植入产生负面影响。总之，这篇最新的文献颠覆了我们对胚胎检测的认知，也可能改写第三代试管婴儿检测的历史，马赛克胚胎可能是人类胚胎的最普遍现象。
所以，马赛克胚胎绝不能被简单认定为异常胚胎，人类的自我修复能力是非常强大的，如果你的胚胎检测结果不理想，也许并不是你的问题。随着科学的发展，我们可能越来越接近事实真相，将来大幅提升抱娃率也许并不遥远，加油吧！全文完！现在流量为王的年代，围观也是一份力量，转发就是一份担当，希望动动您发财的小手，给我点个赞，如果您能转发到微信群或朋友圈，就会让更多孕育困难的小家庭受益，谢谢您！郑重声明
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Human embryos harbor complex mosaicism with broad presence of aneuploid cells during early development. Cell Discov. 2024 Sep 24;10(1):98. doi: 10.1038/s41421-024-00719-3.中国医师协会生殖医学专业委员会,中华医学会生殖医学分会. PGT-A嵌合型胚胎的遗传咨询与移植策略中国专家共识[J]. 中华妇产科杂志,2024,59(8):577-582. DOI:10.3760/cma.j.cn112141-20240208-00088.ESHRE survey results and good practice recommendations on managing chromosomal mosaicism. Hum Reprod Open. 2022 Nov 7;2022(4):hoac044. doi: 10.1093/hropen/hoac044.
