在脑血管内皮上锚定微泡作为一种低能量超声辅助下跨血脑屏障输送变性药物的新策略

文摘   2023-12-05 22:00   四川  

保护性血脑屏障(BBB)可阻止大多数治疗药物进入大脑。目前,聚焦超声(FUS)主要用于产生微泡,诱导空化效应以打开血脑屏障。然而,微泡快速穿过大脑微血管,大大限制了空化效应。在这里,该研究构建了一种新型的全氟丙烷微泡,称为ApoER-Pep-MB,它具有硅氧烷键交联的表面,以增加微泡对抗血液循环湍流的稳定性,并用载脂蛋白 E 受体的结合肽(ApoER-Pep )。具有定制微米尺寸 (2 µm) 和负表面电荷 (30 mV) 的微泡执行 ApoER介导的结合,而不是内化到脑毛细血管内皮细胞中。因此,微泡在脑微血管上积聚,基于此,即使是比FUS安全风险更小的低能量超声,本文中的诊断超声(DUS),也可以产生强烈的空化效应,打开血脑屏障。伊文思蓝和免疫荧光染色研究表明,DUS 触发的空化效应不仅暂时打开 BBB 2小时,而且对脑组织造成的损伤可以忽略不计。因此,从小分子到纳米级物体的各种药剂都可以有效地输送到大脑的目标区域,为治疗脑部疾病提供了巨大的机会。

DOI:10.1002/advs.202302134


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