伯瑞替尼:MET外显子14跳变非小细胞肺癌患者治疗新选择

学术   2024-12-27 21:31   北京  

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,也是我国最常见的恶性肿瘤之一,其中80%以上的肺癌类型为非小细胞肺癌[1]


2023年11月16日,北京浦润奥生物科技有限责任公司申报的1类创新药伯瑞替尼肠溶胶囊获得国家药监局附条件批准上市[2],其批准公告见图1。伯瑞替尼适用于治疗具有间质-上皮转化因子(MET)外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者,其化学结构式见图2。


图1 国家药监局附条件批准伯瑞替尼肠溶胶囊上市

(图源:国家药监局网站)

 图2 伯瑞替尼的化学结构式[3]


1

作用机制[3]

伯瑞替尼可选择性抑制MET激酶的活性,可抑制MET激酶的磷酸化,对MET基因变异型(包括MET基因扩增、MET外显子14跳变和MET基因重排等)的肿瘤细胞增殖有明显的抑制作用。在多种MET异常的人源肿瘤裸鼠移植模型中,伯瑞替尼对肿瘤生长均具有抑制作用。


2

适应症[3]

伯瑞替尼用于治疗具有MET外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。


3

用法用量[3]

伯瑞替尼需在有肿瘤治疗经验的医生指导下使用。使用本品治疗前必须明确有经充分验证的检测方法检测到MET外显子14跳变阳性。


推荐剂量和服用方法:

  • 建议起始剂量为200mg/次,每日两次口服(早晚各一次),直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。

  • 建议在空腹状态下(服药前至少2小时和用药后半小时内需禁食,此期间允许喝水)服用本品。

  • 建议每天大致同一时间服用,整粒吞服,不要咀嚼或压碎。疗程中漏服的剂量不能补充。如果发生呕吐将药物吐出,则无需补服药物,按计划直接下一次服用。


4

特殊人群用药[3]

轻度肝功能不全的患者服用本品无需调整起始剂量;轻度和中度肾功能不全患者服用本品无需调整起始剂量;老年患者用药无需调整起始剂量。


5

不良反应[3]

最常见的不良反应为外周水肿。


6

临床试验[3]

PLB1001-II-NSCLC-01是一项在我国开展的多中心、多队列、单臂、开放的Ⅱ期临床研究,在MET异常的患者中评估伯瑞替尼有效性和安全性。入组患者为MET异常(外显子14突变或MET扩增)且组织样本检测证实EGFR野生型、ALK重排阴性、ROS1重排阴性、KRAS突变阴性的,经组织学或细胞学诊断的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者(Ⅰb、c或Ⅳ期)。所有入组受试者接受伯瑞替尼200mg每日两次给药,每28天为一个治疗周期,直至疾病进展或出现不能耐受的毒性。研究主要疗效终点是根据实体瘤疗效评价标准(RECIST 1.1),独立评审委员会(IRC)评估的客观缓解率,次要终点包括基于IRC评估的最佳总缓解率、疾病控制率、出现缓解时间、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期等。


共计52例MET外显子14跳变患者入组本研究,且全部纳入全分析集。入组的MET外显子14跳变患者的平均年龄为(71.3±8.3)岁,最小年龄为53岁,最大年龄90岁;男性29例(55.8%);19例(36.5%)患者有吸烟史:基线时美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分为0分的患者有5例(9.6%),1分的有47例(90.4%);疾病分期为Ⅰb~Ⅰc期的患者有9例(17.3%),43例(82.7%)的患者为Ⅳ期:46例(88.5%)患者病理诊断为腺癌,1例(1.9%)患者为鳞状细胞癌,1例(1.9%)患者为大细胞癌,另有4例(7.7%)的受试者诊断为其他病理类型:8例(15.4%)患者伴有脑转移:17例(32.7%)患者既往接受过针对晚期肿瘤的系统性抗肿瘤药物治疗,35例(67.3%)患者既往未接受过针对晚期肿瘤的系统性抗肿瘤药物治疗。有效性分析结果见图3。


基于全分析集的疗效评估。数据截止日期为2021年12月31日。IRC:独立评审委员会;NR:未达到;NE:无法评估。a:客观缓解率或疾病控制率的精确95%置信区间依据Clopper-Pearson方法计算;b:客观缓解=完全缓解+部分缓解;c:百分比基于IRC评估的获得客观缓解的患者数;d:基于Kaplan-Meier方法计算

图3  伯瑞替尼在 PLB1001-II-NSCLC-01 研究中的有效性结果(IRC评估)[3]


参考文献



[1] 徐京.非小细胞肺癌患者围术期运动方案研究[J].中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生,2024(7):68-72.

[2] 国家药品监督管理局.国家药监局附条件批准伯瑞替尼肠溶胶囊上市[EB/OL].(2023-11-16).https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20231116102348157.html.

[3] 伯瑞替尼肠溶胶囊说明书.(2023-11-14).北京浦润奥生物科技有限责任公司.


 药圈网写手 · 

屏风

主管药师、执业西药师、执业中药师

主要从事药品调剂工作,擅长抗感染、高血压、高血糖、中医常见病的辨证论治等方向。


药圈网写手库

团队介绍:

2020年药圈网组织了“药师·合理用药·健康守护”征文活动,征集到全国各地优秀的写手,组建了一支医师、药师写手队伍。职业涵盖了临床、药学、培训、质量管理等;汇集了中医药产业政策解读者、基层卫生改革观察员、合理用药科普推广强手;致力于科室管理、药学监护、合理用药、药事管理等内容分享。欢迎更多写手加入我们!药圈网,一个属于医药人的圈子!


药圈网
药圈,药学人员的圈子!关注药圈微信,抢先知晓药学相关信息!
 最新文章