“如果你问什么肿瘤在儿科预后较差，大多数人会告诉你是DIPG，但有一天我希望说它不是。”——这是世界上绝大多数神经学专家们共同的希望，医生和研究人员期待更多的研究和临床实验能为DIPG的孩子提供更多治疗选择。
弥漫性内生性脑桥胶质瘤 (DIPG) 是一种致命的恶性儿童肿瘤，被称为“死亡恶魔”、“儿童杀手”，在脑桥中弥漫生长，属于脑干胶质瘤的一种。这种破坏性疾病的诊断年龄中位数为6-7岁，很少在成人中发现。鉴于其生长位置处于脑干“手术禁区”，目前的治疗选择十分有限并且预后很差。
加拿大James T. Rutka教授
世界神经外科学院院长(2011-2014)
美洲神经外科学院院长(2012)
美洲神经外科医师协会主席(2010-2011)
国际神经外科专业知名杂志《Journal of Neurosurgery》主编(2013年至今)
多伦多大学外科学系教授、系主任(1999年至今)
多伦多大学儿童病院、亚瑟和索尼亚拉巴特脑瘤研究中心主任(1998年至今)
加拿大勋章 (Order of Canada，2016年)
“国际微笑勋章”(International Order of Smile)(2006年)
国际儿童脑肿瘤大咖 James T. Rutka教授
教授发表了超过500多篇的文章，在临床上的研究方向以颅内肿瘤为主，对胶质瘤、纤维瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤具有多年的临床经验，擅长清醒开颅术、显微手术和被广泛用于治疗恶性脑瘤和癫痫的国际前沿技术激光间质热疗（LITT）技术
Rutka教授远程回复节选
在INC国际儿童脑肿瘤大师James Rutka教授的带领下，SickKids医院的 Arthur & Sonia Labatt 脑肿瘤研究中心在治疗这种棘手的疾病方面取得了令人惊喜的进展。
James T. Rutka教授
2、目前正在开展使用MRI磁共振引导的聚焦超声 (MRgFUS) 进行治疗的临床试验，已成功为多名患者进行手术。
完整的血脑屏障（BBB）可能是对化疗的临床反应有限的原因，而该技术使治疗能够跨越血脑屏障，针对弥漫性内源性脑桥胶质瘤 (DIPG) 的特定区域，能够提高治疗的强度和准确性。
Rutka 教授的团队或是首个使用该技术治疗这种具有高度侵袭性儿童肿瘤的团队。令人振奋的是，这项工作已进入Ⅰ期临床试验，并成功为多名患儿进行手术，确保MRgFUS的安全性。
Rutka教授的这一研究成果发表在Journal of ControlledRelease上，主要的治疗研究模型和结果如下：
阿霉素对 DIPG 细胞系具有细胞毒性作用。A) 四种患者来源的DIPG 细胞系的多柔比星剂量递增曲线。B)用多柔比星治疗 72 小时（5 nM 和 12.5nM） C) 从三个独立的复制中量化每个细胞核的 γH2AX 病灶数。与未处理的对照相比，多柔比星治疗 SU-DIPG-4 和 SUDIPG-17 细胞显示出显著更高数量的 γH2AX 病灶，表明 DNA 双链断裂（****代表 p< 0.0001)。
DIPG 小鼠模型表现出不同程度的 BBB 渗透性。A) 诱导后 100 天的 MRI 成像显示脑桥弥漫性浸润T2MR 的肿瘤（黄色箭头），增强无强化。B) 随着肿瘤变大（170 天），这些观察结果是一致的。C) RCAS DIPG 模型显示增强强化病灶。D) RCAS 肿瘤表现出伊文思蓝染料浸出到肿瘤区域中。E) 没有 Evans 的浸出蓝色进入弥漫性浸润的 SU-DIPG-17 肿瘤。F) SU-DIPG-17 异种移植物和正常 NSG 脑干之间的阿霉素摄取没有差异。
通过聚焦超声MRgFUS增强 BBB 通透性导致SU-DIPG-17 肿瘤中阿霉素摄取增加。A) MRgFUS超声定位覆盖整个 T2 高信号肿瘤区域。B、C) 对 T2序列MR的 肿瘤区域进行超声处理。聚焦超声治疗后增强化增强改变。这在冠状 (B) 和矢状 (C) 图像上都很明显，表明成功增强 BBB 通透性和血液循环造影剂的摄取。D) 聚焦超声治疗后立即注射伊文思蓝的动物表现出渗透染入瘤区（黄色虚线），无出血性病变改变。E) LC-MS/MS 显示接受 MRgFUS 治疗的小鼠表现出与对照组相比，脑干中阿霉素的摄取显著更高，脑干/血浆比率也显著更高（每组 n = 12；****代表 p < 0.0001，*** 代表 p < 0.001）。
3、SickKids医院的 Rutka 实验室正在探索免疫疗法在 DIPG 中的效用。
Rutka 实验室发现了一种经过验证的蛋白质靶标 PRAME，这是 DIPG 特有的，大脑的其他地方都未找到。因此，可以使用免疫疗法靶向 PRAME，几乎不会对身体其他部位几乎没有产生伤害。
Rutka实验室正在表征 PRAME 以确定其功能作用，并在临床前试验中将其作为 CAR-T 免疫治疗靶点进行研究。预计这项研究的结果将为创新的临床试验提供信息，旨在改善患有这些复杂和致命肿瘤儿童的预后结果。
儿科 DIPG 的药物靶点和治疗。DIPG 的特征在于组蛋白 H3 中发生的 K27M 突变。
使用MRgFUS为患者进行手术，图源：SickKids官网
Step3 精准放疗控制肿瘤生长：放疗在DIPG的治疗中不可或缺，尤其是质子治疗，在治疗儿童脑肿瘤方面有着独特优势。相比传统放疗，质子治疗副反应较小，可以极大减少对于肿瘤周围重要神经功能的损伤。从改善脑瘤儿童的预后到降低患有中枢神经系统肿瘤的儿童脑干受损的风险，多项研究表明质子治疗具有潜在的益处。
Step4 根据自身情况科学选择治疗策略：目前关于DIPG的新疗法、新药物层出不穷，患者可依据自身经济条件、病情进行尝试。同时由于疾病的治疗效果欠佳，目前姑息治疗为主要治疗手术，患者根据自身条件及治疗预期，选择治疗策略，是保守治疗、姑息治疗，还是积极治疗多尝试新的治疗希望。
“磁波刀MRgFUS”微创治疗
INC国际脑干肿瘤手术大师
德国巴特朗菲教授
德国Helmut Bertalanffy 教授
世界神经外科联合会(WFNS)教育与技术委员会前主席
世界神经外科联合会(WFNS)提名委员会前主席
欧洲神经外科知名杂志《Neurosurgical Review》主编，2004-2016年
INC旗下世界神经外科顾问团(WANG)成员
擅长颅底、脑干病变、功能区、大脑小脑、脊髓等复杂位置的肿瘤性、血管性疾病的手术治疗，尤其擅长颅底、脑干等复杂区域病变的肿瘤切除术、神经吻合术等，脑干病变成功手术病例近千台，以精湛高超的手术技术不损伤神经功能且全切病变。
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