根据2024年11月18日国家药监局发布的药品通知件送达信息，又一家公司（合肥国药诺和药业）的乙酰半胱氨酸口服溶液不批准。至此，这个品种所有新3类仿制报产的6家公司全军覆没。
乙酰半胱氨酸口服溶液国内未上市，目前国内上市的剂型有泡腾片、普通片、胶囊、颗粒、吸入用溶液、注射液、冻干、滴眼液。其中，冻干和滴眼液市场已不在售。
针对口服溶液不批准的原因展开分析。根据欧盟上市参比制剂说明书，口服溶液用于需降低支气管分泌物粘度以促进咳痰的呼吸系统疾病，如哮喘、支气管炎、肺气肿、囊性纤维化和支气管扩张症。对于祛痰的应用，国内已上市的口服制剂和吸入制剂均已获批。
据查询，不批准的6家仿制厂家均未开展临床直接申报生产。查询CDE临床试验登记平台，2024年2月开始至今，有7家公司登记13条口服溶液BE信息，其中3家为已获不批准生产的厂家。截止目前，1家（安徽鑫润药业）4月已完成其中1项BE，1家（南京艾德加生物制药）招募中，其他登记均显示尚未招募。
虽然口服溶液参比制剂处方不含可能影响药物吸收或生物利用度的辅料，日最大剂量和国内上市的颗粒剂一样，目前看来口服溶液的仿制较大概率需要开展BE研究，至于具体BE方案有待进一步评估。根据目前BE登记情况，对照药有口服溶液、泡腾片、颗粒，也有厂家登记多项BE分别选择不同的对照药。
同样多家不批准的还有乙酰半胱氨酸注射液，不过不批准的原因与口服溶液有所不同。注射液公布的参比制剂有10%、20%两个规格，国内目前上市的规格均为20%，10%规格已撤市，适应症信息对比如下表所示。
截止目前，共28家仿制申报，其中1家（四川海梦智森生物制药）为一致性评价申报，其余均为新分类仿制报产，所有申报厂家都没有做临床。仅四川汇宇1家新3类过评，已有10家不批准，其余厂家仍在审评阶段。
推测注射液不批准原因和适应症有关：
根据审评队列推测，10家不批准厂家中，9家申报的适应症应该为呼吸道粘液溶解相关，分析认为不批准可能是因为国内曾经批准的该适应症给药途径是雾化吸入，而参比该适应症给药途径有吸入、局部滴入和静脉给药，如果要批准和参比一样的应用，较大概率需要开展临床研究，甚至有可能需要开展验证性临床，而目前不批准的厂家均未开展临床研究；另2家不批准的厂家（其中1家同时申报了呼吸道粘液溶解适应症）申报的适应症应该为对乙酰氨基酚中毒相关，未批准原因未知。
不过乙酰半胱氨酸注射液的仿制还有另一条路可选择，目前原研赞邦已经做完III期临床5.1类报产审评中（第1轮发补审评），适应症是治疗浓稠粘液分泌物过多的呼吸道疾病（静脉给药），仿制厂家可以考虑等赞邦获批进口后尝试豁免临床直接报产。
所以，乙酰半胱氨酸注射液的仿制，如果想申报对乙酰氨基酚中毒适应症，预计可以豁免临床直接报产，如果想豁免临床申报呼吸道粘液溶解相关适应症，可以考虑等原研赞邦获批进口后再报产。
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