显著提升癌症免疫治疗效果!Biomaterials|复旦大学王建新/潘俊杰:发现用于免疫治疗的抗原自呈递树突状细胞囊泡纳米疫苗

文摘   2025-01-15 19:32   上海  


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癌症疫苗通过引发肿瘤特异性细胞杀伤性T淋巴细胞(CTL)反应显示出良好的前景。有效的抗原和佐剂在树突状细胞(DCs)中的胞质共递送对于疫苗诱导抗肿瘤免疫至关重要。然而,肿瘤抗原和STING激动剂环二磷酸鸟苷(cdGMP)等肽类或核酸类生物分子容易在内涵体/溶酶体中降解,导致其胞质递送效率低下,CTL反应率不高。阳离子纳米载体可实现胞质递送但其正电荷会引发脱靶效应和毒副作用影响疗效


2024年12月9日(当地时间),复旦大学药学院王建新教授与附属华山医院潘俊杰副教授合作,于期刊Biomaterials发表题为“Antigen self-presenting dendrosomes swallowing nanovaccines boost antigens and STING agonists codelivery for cancer immunotherapy”的论文。该研究成功制备了一种抗原自呈递的树突状细胞囊泡纳米疫苗通过协同递送抗原和STING激动剂显著提升癌症免疫治疗效果

该研究设计了基于阳离子聚合物PEA的纳米颗粒有效共载肿瘤抗原肽和佐剂cdGMP(NP(cG, OVA)),并将其包载于抗原自呈递的树突状细胞来源的囊泡(ODs)中,构建抗原自呈递树突状细胞囊泡纳米疫苗ODs/NP(cG, OVA)实现淋巴结(LNs)归巢和抗原佐剂高效共递送


研究结果显示ODs/NP(cG, OVA)相比于NP(cG, OVA)表现出显著降低的肝脏积累并增强了对LNs和DCs的靶向性。ODs/NP(cG, OVA)有效地将抗原表位呈递于ODs表面并将其传递给DCs,促进了NP(cG, OVA)的DCs吞噬,实现了DCs胞质内抗原和佐剂的共递送,从而促进了DCs的抗原呈递、成熟和炎性细胞因子的分泌。

图1. 树突状脂质体包载纳米疫苗ODs/NP(cG,OVA)的制备及体内递药示意图


因此,ODs/NP(cG, OVA)刺激后的DCs有效地诱导了抗原特异性CTL的激活、增殖和分化,提供了显著的抗肿瘤免疫保护作用有效抵御肿瘤侵袭从而为癌症免疫治疗提供了一种高效的疫苗策略


复旦大学药学院博士后夏加璇和博士生陈星为论文共同第一作者,复旦大学药学院王建新教授和复旦大学附属华山医院潘俊杰副教授为该文章的共同通讯作者。


注:文中插图源于    Biomaterials


原文链接:
https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122998


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