引言
癌症免疫逃逸已成为肿瘤学中的重要挑战。虽然免疫系统可以检测并清除早期恶性细胞，但一些癌细胞通过复杂机制逃脱了这一监视。Weill Cornell Medicine的Lorenzo Galluzzi等撰写综述文章《癌症免疫逃逸的特征》探讨了癌细胞如何通过躲避免疫检测和消除来对抗有效的免疫疗法。文章提出了“三个C”模型，即伪装、胁迫和细胞保护，以解释免疫逃逸的机制。“三个C”框架为这些机制提供了全面的视角。本文综述了癌细胞如何通过伪装隐藏自身、通过胁迫抑制免疫细胞功能，以及通过细胞保护抵御免疫攻击。
主要观点
1. 伪装：癌细胞通过多种策略避免免疫检测，包括改变抗原呈递、抑制免疫细胞识别的分子表达，并在肿瘤微环境中形成物理屏障。癌细胞还会减少趋化因子的释放，阻碍免疫细胞向肿瘤部位的招募。这些策略使癌细胞得以从免疫效应细胞（如细胞毒性T细胞）中隐藏。
2. 胁迫：癌细胞通过表达免疫抑制性配体和细胞因子来积极抑制免疫反应。这些配体与免疫检查点如PD-1/PD-L1相互作用，抑制T细胞激活。此外，一些癌细胞释放免疫抑制分子，改变肿瘤微环境，使其不利于免疫激活。这些机制不仅阻止了免疫细胞对肿瘤的攻击，还可以招募进一步抑制免疫的调节性细胞。
3. 细胞保护：为了保护自己免受免疫破坏，癌细胞发展出对细胞毒性信号的抵抗力，即使免疫细胞已识别出它们。癌细胞通过上调抗凋亡途径并产生可中和免疫细胞毒性的分子，增强了其在敌对免疫环境中的生存能力。
结论
“三个C”框架中的伪装、胁迫和细胞保护为深入理解癌细胞逃避免疫检测和消除的多样化策略提供了洞见。这些机制中的每一个都可能成为治疗干预的潜在靶点。了解这些特征对于推进免疫治疗策略并克服癌症的免疫逃逸至关重要。
启示
针对免疫逃逸策略的疗法可能显著增强免疫治疗的疗效。干扰癌细胞的伪装、抑制胁迫信号或中和细胞保护因子的疗法可能会改善免疫系统参与并清除肿瘤的效果。
参考文献
Claudia Galassi et al. The hallmarks of cancer immune evasion. Cancer Cell. 2024
