引言
肿瘤浸润的B细胞（TIL-Bs）在肿瘤免疫微环境中扮演着重要角色，参与肿瘤的发生、进展和患者预后。然而，与T细胞相比，肿瘤中的B细胞研究相对较少。来自UCL癌症中心的Kevin Litchfield等旨在通过整合单细胞RNA测序数据，提供对多种癌症中的TIL-Bs的详细分类和理解，重点研究其角色、基因表达特征及其在免疫治疗中的潜在应用，尤其是免疫检查点抑制剂的反应。
主要发现
1. B细胞亚群的鉴定
研究鉴定了十种不同的B细胞和浆细胞簇，每种簇都具有独特的基因标志和功能特征。这些亚群包括初始B细胞、活化B细胞、记忆B细胞（包括静止和非典型类型）、生发中心B细胞以及多种浆细胞群体。
2. B细胞分化路径
研究绘制了分化轨迹，揭示了通向不同B细胞命运的三条主要路径，从初始B细胞到浆细胞。生发中心B细胞被证明具有基因组稳定性，而非典型记忆B细胞则表现出衰竭的特征。
3. 与免疫检查点抑制的关联
本研究显示了特定的B细胞亚群与检查点抑制疗法响应之间的关系。初始B细胞与治疗响应呈正相关，而静止记忆B细胞和MT1X高表达浆细胞与较差的治疗响应相关，表明亚群特异性在免疫治疗中具有不同的影响。
4. B细胞与T细胞的相互作用
研究发现B细胞与T细胞之间的独特配体-受体相互作用，突出了肿瘤微环境中复杂的通讯机制，这可能影响肿瘤免疫反应和治疗效果。
5. 空间验证
通过空间转录组学，研究验证了TIL-Bs在肿瘤组织中的存在和分布，进一步证实了该图谱的发现，并支持肿瘤内免疫反应的空间组织的重要性。
结论
该研究提供了跨癌症的TIL-B亚群基础图谱，揭示了其异质性及其在肿瘤免疫中的不同角色。特定B细胞亚群与检查点抑制疗法的响应相关，为TIL-Bs如何影响免疫治疗结果提供了见解。B细胞在肿瘤组织内的空间分布及其与其他免疫细胞的相互作用，有助于形成促肿瘤或抗肿瘤环境。
意义
该图谱为进一步研究B细胞在癌症免疫和免疫治疗中的作用提供了重要资源。研究结果鼓励探索B细胞靶向疗法及调控B-T细胞相互作用的策略，以增强免疫治疗的效果。此外，公开的数据和Shiny应用为研究人员在不同癌症背景下检查TIL-Bs提供了工具，有望发现新的生物标志物和治疗靶点。
参考文献
Evelyn Fitzsimons et al. A pan-cancer single cell RNA-seq atlas of intratumoral B cells. Cancer Cell. 2024
