中山大学附属第七医院Jun Pang团队和合作伙伴开发了一个18个基因组成的基因集，探讨了内皮细胞（ECs）在前列腺癌（PCa）复发和进展中的作用。前列腺癌是男性中最常诊断的癌症之一，尽管局部前列腺癌通常可以有效治疗，但许多患者仍会复发并发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。本研究重点分析了前列腺肿瘤中内皮细胞的异质性，以及被称为复发相关内皮细胞（RAECs）的特定亚群如何促进肿瘤进展和治疗抗性。
1. 识别复发相关内皮细胞（RAECs）：
o 通过分析多个转录组和单细胞RNA测序（scRNA-seq）队列的数据，研究人员识别出一组与前列腺癌复发显著相关的内皮细胞亚群，称为RAECs。
o RAECs富集于与迁移、血管生成和胶原重塑相关的通路中，表明它们在肿瘤进展中可能发挥重要作用。
2. 开发RAEC特征：
o 研究利用机器学习算法开发了一种18基因的RAEC特征（RAECsig），该特征在预测前列腺癌复发方面优于传统的临床病理因素和商业基因检测。
o RAEC特征在六个独立的前列腺癌队列中得到了验证，显示了其作为疾病复发和进展预测指标的稳健性。
3. 关键基因及其功能重要性：
o 在RAEC特征的18个基因中，FSCN1、TMEM255B和GABRD等基因被鉴定为促进血管生成活性和前列腺癌细胞增殖的重要基因。
o 当这些基因在内皮细胞中沉默后，管状形成（一种血管生成关键步骤）被抑制，前列腺癌细胞的增殖也减少。
4. RAEC特征与去势抵抗：
o RAEC特征不仅是肿瘤复发的预测因子，还是去势抵抗性前列腺癌的强有力预测指标。RAECsig分数较高的肿瘤更容易对雄激素剥夺治疗（ADT）产生抗性，并且在使用雄激素受体信号抑制剂（ARSI）治疗后的结果较差。
本研究确立了一种与前列腺癌复发和去势抵抗相关的新型18基因特征（RAECsig）。RAEC特征在预测前列腺癌进展方面优于传统的临床标志物和商业检测方法，为识别可能发展为具有侵袭性、治疗抗性疾病的患者提供了宝贵工具。
1. 潜在的治疗靶点：
o 识别出参与血管生成和癌细胞增殖的关键RAEC基因，为前列腺癌的靶向治疗提供了新的机会，可能通过抑制这些通路来抑制肿瘤进展。
2. 改善患者分层：
o RAEC特征提供了一种更精确的工具，能够基于复发和去势抵抗的风险对前列腺癌患者进行分层，从而实现个性化治疗策略。
3. 未来研究方向：
o 需要进一步研究如何通过靶向RAECs及其相关通路来改善前列腺癌患者的治疗效果，尤其是那些患有去势抵抗性疾病的患者。
参考文献
Bing-Biao Lin et al. An 18-gene signature of recurrence-associated endothelial cells predicts tumor progression and castration resistance in prostate cancer. British Journal of Cancer. 2024
