“抗老新成分”
没有足够强大的科技支撑，难以实现真正的突破和发展。尤其是在化妆品行业，曾经有相当长的一段时间，由于许多化妆品核心原料被国际巨头垄断，中国化妆品行业面临着“卡脖子”的困境。而今，随着不少中国企业以科技创新突围，中国化妆品的科技“芯片”不断涌现。这当中，创健医疗通过从重组胶原蛋白到核酸四面体的科技突破，充当中国化妆品行业“芯片级”原料研发的探路者。今日，创健医疗联合云海生物、弗若斯特沙利文以“折叠时空 智启未来”为主题，在上海W酒店举办了2024核酸四面体蓝皮书发布会。这意味着，创健医疗又一创新成果的首次亮相，将为化妆品行业注入新的竞争活力。潮流所向，科技创新容不得纸上谈兵。在化妆品行业，科技当前已然成为推动产品升级和夯实品牌竞争力的关键。然而，真正的成功不仅在于研发出先进技术，还在于将这些创新切实应用于产品实践中。只有能够落地生根的科技，企业才能真正意义上满足消费者对化妆品安全、功效和体验的多重需求。不止于重组胶原蛋白，创健医疗在原料端不断创新突破技术瓶颈，让前沿成分的高昂成本成为过去式。本次会上，江苏创健医疗科技股份有限公司董事长钱松介绍，虽然外界对创健医疗的认知更多聚焦于重组胶原蛋白领域，但实际上从2019年开始，创健医疗就着手布局并深入研究核酸四面体相关技术。![]()
▍江苏创健医疗科技股份有限公司董事长钱松
“本次首发的蓝皮书，涵盖了创健医疗对核酸四面体的理解、开发、生产工艺以及应用场景等内容。尤其是在皮肤领域的创新应用，包括促进伤口愈合、缓解皮肤衰老、美白、修复光敏损伤和防脱生发等。”他表示，核酸四面体作为一种新型的药物递送平台和基因调控的工具，具有高度稳定性、可编辑性和低免疫原性的优势，在生物医药和化妆品领域展现出巨大的应用潜力和前景。钱松介绍，在核酸生物合成与创新中，传统的化学合成方式成本很高，一克成本达到20-30万，且周期长、产量小、生产效能低，同时还面临设计序列难、DNA提取难、DNA酶切难、原料纯化难等挑战。而创健医疗不断突破技术壁垒，用生物合成的方式实现了核酸四面体的量产。据其透露，“相比传统化学合成的成本大幅降低，预估每克成本可降至化学合成的10分之一，并且随着产能不断增长成本还将持续下行，可为护肤品和药品提供稳定的原料。”![]()
▍中国科学院樊春海院士
本次会上，在国际上率先提出“框架核酸”技术的中国科学院樊春海院士也来到现场，并表示，“核酸领域是整个诺贝尔奖里面获奖最多的一个领域，这表明核酸药物在现代制药当中的革命性潜力。本次蓝皮书的发布，也为核酸四面体在更多领域的创新应用奠定了基础。”
在他看来，实现关键性、颠覆性的技术突破，并不是讲一个热血沸腾的故事，而是要沉下心到实验室和转化产线去拼，只有把科技创新与产品产业深度融合、落地转化，才能提高产品附加值和在市场竞争中拔得头筹。认知核酸四面体之前，首先需要知道的是核酸。据蓝皮书介绍，核酸(Nucleic acids)是所有细胞和病毒中至关重要的大型生物分子。除了在自然界中发现外，核酸也可以在实验室中通过酶(如DNA和RNA聚合酶)的使用或固相化学合成的方法来生成。实验室合成核酸的技术为科学研究提供了强大的工具，广泛应用于基因组学、分子生物学和生物技术等领域。![]()
▍四川大学华西口腔医院党委副书记、口腔疾病研究全国重点实验室副主任林云锋
“核酸是整个生命核心分子之一，而核酸药物的递送则是重要科学问题和和医药领域的核心技术。”本次发布会现场，四川大学华西口腔医院党委副书记、口腔疾病研究全国重点实验室副主任林云锋介绍称，目前，核酸的主要递送依赖于脂质体和病毒两大载体，即病毒和非病毒类载体，这些是当前主流的传递技术。然而，现有的核酸药物递送技术主要被美国公司专利保护，国内应用面临专利封锁和关键技术“卡脖子”现状。“围绕新型四面体框架核酸(tFNA)载体的相关应用进行专利布局，掌握自主可控的知识产权将有望解决我国在这块面临的‘卡脖子’问题。”林云锋表示，核酸四面体基于三维空间立体结构，是由樊春海院士提出并发展多年的技术。经过十多年的研究，该结构展现出良好的刚性和低免疫源性，能够自由穿过细胞膜而无需病毒或脂质体介导。这种新结构被用作药物和其他分子的递送工具，显示了良好的应用潜力，包括眼科治疗和皮肤损伤修复等领域。“核酸四面体和多肽可谓是天生一对。”林云锋指出，由于天生电荷相反，核酸和多肽之间吸附力非常强。过去传统要想将多肽送到细胞里去，往往需要用微针或者注射方法完成。而现在核酸四面体具有非常强的透皮能力，它在有毛囊的情况下可以达到500个微米的深度，所以未来可能就只需要核酸四面体结合多肽就能实现透皮给药。另外，作为一个好的搭载工具，核酸四面体还能携带光甘草定，用在美白功效上。![]()
▍中山大学中山眼科中心眼底外科主任丁小燕
据悉，当前核酸四面体在眼科的应用上已进入临床前阶段。本次会上，中山大学中山眼科中心眼底外科主任丁小燕表示，目前，年龄相关性黄斑变性患者按照VEGF治疗，平均每一个病人第一年需注射5至9针。“我们未来希望患者只需靠日常点‘核酸四面体’眼药水就能控制病情，不用再打那么多针。”简言之，核酸四面体技术既是一种核酸药物，又是一个载体，这正是其最大特色。自然界中的核酸通常以二维链状形式存在，非常柔软，难以递送至细胞内。直到2006年，中国科学院院士樊春海团队利用DNA折纸技术，将二维线状结构折叠成三维立体的核酸四面体，从而提高了稳定性和刚性，使得其应用场景广阔。众所周知，透皮吸收和递送技术一直是化妆品行业的关注焦点。基于此，核酸四面体作为高效的递送载体，被引入进化妆品行业无疑会是一个极具前景的方向。![]()
▍复旦大学工程与应用技术研究院青年研究员马彦云
“核酸四面体为化妆品的创新应用提供了创新思路。”本次发布会现场，复旦大学工程与应用技术研究院青年研究员马彦云分享了核酸四面体修复皮肤光损伤和光老化的功效评价。据其介绍，紫外线是皮肤光老化发生的关键环境因子。当皮肤经紫外照射后会产生大量的自由基，且产生的自由基超出了自身的清除能力时会诱发氧化应激损伤，从而导致皮肤组织损伤和造成DNA 损伤。马彦云指出，在皮肤的衰老过程中，DNA损伤扮演着重要的角色。其中，8-羟基脱氧鸟苷是DNA氧化损伤的重要生物标志物，而CPD则是紫外线诱导DNA损伤的主要形式。经过一系列实验测试，核酸四面体作为化妆品作为化妆品原料具有显著的DNA损伤修复能力。通过减少8-羟基脱氧鸟苷和CPD的含量，核酸四面体可以有效地修复由氧化应激和紫外线辐射引起的DNA损伤，从而潜在地减缓皮肤衰老过程。抗衰是人类永恒的话题，也是全球化妆品市场经久不衰的热点。内源性衰老是一个复杂的生物学过程，包括各种内在因素如DNA损伤与表观基因组、自由基、皮肤相关蛋白、线粒体损伤、端粒缩短等导致的衰老。皮肤内源性衰老会导致皮肤变薄、干燥、细小皱纹、弹性降低、色素异常沉着等问题。正因如此，皮肤抗衰显得尤为重要，这也是创健医疗锚定的原料功效方向之一。![]()
▍江苏创健医疗科技股份有限公司技术专家付生伟
本次发布会现场，据江苏创健医疗科技股份有限公司技术专家付生伟介绍，人体抗衰的本质是细胞抗衰。细胞由核酸、蛋白质、脂质、糖类等诸多生物大分子与小分子构成，而与遗传信息直接相关的只有核酸和蛋白质。核酸(DNA与RNA)和蛋白质位于生命的中心法则中，是生物体最基本也是最重要的遗传单位。因此，所有抗衰研究的最底层逻辑都是核酸抗衰与蛋白质抗衰。
“创健医疗在成立初期即对这两大领域进行部署，在蛋白质抗衰领域，推出了以重组胶原蛋白为核心的抗衰原料；而在核酸抗衰领域，创健首发生物合成核酸四面体原料，标志着创健医疗全方位抗衰体系的建立。”付生伟表示。除此之外，核酸四面体具有独特的“4321Trinity”高级空间构象。具体而言，4条DNA单链折叠成3边条，形成双链结构的四面体，每条边含21对碱基，每个角由三条DNA双链交汇而成。而独特的空间构象决定了特定的生物学功能，让核酸四面体在皮肤抗衰领域具有三大无法比拟的差异化优势。具体而言，即超强透皮性能、卓越细胞抗老功效和搭载递送靶向成分。付生伟称，核酸四面体自加载Corner Attack折叠超渗技术，透皮效果媲美微针，直达0.4mm真皮层，结构稳定长达48小时。另外，核酸四面体可正向调控细胞，称得上是攻防兼备的“六边形战士”，具备高活能和强愈护的特点。此外，核酸四面体可搭载不易透皮、不稳定成分，完成透皮吸收，如核酸四面体搭载光甘草定，达到抗老+美白的双重功效。可以说，开创性地打造功效成分核酸四面体，这既是创健医疗在科技创新上的一大步，也意味着中国化妆品行业再次拥有了强有力的“芯片”，有望掀起核酸护肤的新浪潮。![]()
