中国香港、上海和美国新泽西州：2024年6月17日，星期一：和黄医药(中国)有限公司 (简称 "和黄医药" 或 "HUTCHMED") (纳斯达克/伦敦证交所: HCM; 香港交易所: 13) 今日宣布索乐匹尼布 (HMPL-523) 用于成人原发免疫性血小板减少症患者的ESLIM-01中国III期研究结果于《柳叶刀·血液病学 (The Lancet Haematology) 》发表。该研究的额外详情和亚组结果亦已于 6 月 14 日在欧洲血液协会 ("EHA") 2024 年年会上以一项口头报告及两项海报展示的形式公布。
—文章显示治疗持久缓解率为48.4%，而安慰剂则为0% —
—欧洲血液协会年会上报告的亚组分析显示，无论既往的治疗线数或者既往TPO/TPO-RA[1]治疗情况如何，均带来一致的临床获益 —
—数据支持了向中国监管机构提交的上市申请，并已于2024年1月获受理 —
索乐匹尼布是一种用于治疗血液恶性肿瘤和免疫性疾病的新型、高选择性的脾酪氨酸激酶 ("Syk") 口服抑制剂。Syk是Fc受体和B细胞受体信号传导通路的重要组成部分。免疫性血小板减少症是一种复杂的自身免疫性出血性疾病，导致患者外周血中的血小板水平降低。由于造成疲劳、活动限制和焦虑，免疫性血小板减少症也可能对患者的生活质量造成影响。此次《柳叶刀·血液病学 (The Lancet Haematology) 》发表的ESLIM-01研究结果表明，索乐匹尼布有潜力成为既往接受过至少一种治疗的免疫性血小板减少症患者的治疗选择。
ESLIM-01研究是一项在中国188名既往接受过至少一线标准治疗的成人原发免疫性血小板减少症患者中开展的按2:1比例随机、双盲的III期临床试验 (NCT05029635)。研究显示索乐匹尼布在原发免疫性血小板减少症患者中展现出具有临床意义的快速且持久的持续血小板计数应答，具有可耐受的安全性特征，并改善了患者的生活质量。研究的主要终点已达到，索乐匹尼布组的持续应答率 (DRR) 为48.4% (61/126)，而安慰剂组则为零 (p <0.0001)，且在大部分预设的分组中保持一致。此外，索乐匹尼布组在0-12 周时的整体应答率 (ORR) 为68.3%，在0-24 周时的整体应答率为70.6%，而安慰剂组的整体应答率则分别为14.5% 和16.1%
(p <0.0001 )。接受索乐匹尼布治疗的患者出现应答的中位时间为8天，而安慰剂组则为30天。该研究进一步的事后亚组分析显示，无论既往的治疗线数或者既往TPO/TPO-RA治疗情况 (包括TPO/TPO-RA治疗类型或治疗方案的数量) 如何，索乐匹尼布在免疫性血小板减少症患者中均带来一致的临床获益。研究中大部分患者既往都接受过大量治疗，中位既往免疫性血小板减少症治疗线数为四线。在既往接受过四线或以上治疗的患者中，索乐匹尼布组的持续应答率为 47.7%，而安慰剂组则为 0% (p <0.0001)。此外，大部分患者既往曾接受过TPO/TPO-RA治疗。索乐匹尼布组的患者中74.6%的患者曾接受过TPO/TPO-RA治疗，对该亚组的分析显示，索乐匹尼布组的持续应答率为46.8%，而安慰剂组则为零 (p <0.0001)。ESLIM-01研究中索乐匹尼布的安全性与既往临床研究保持一致。大多数治疗期间不良事件 ("TEAE") 的程度为轻度或中度 (1 级或 2 级) 。在接受索乐匹尼布治疗的患者中，25.4% 出现 3 级或以上TEAE，而安慰剂组则为 24.2%。索乐匹尼布亦显着改善了患者躯体功能和精力/疲劳方面的生活质量 (p <0.05) 。[2]中国国家药品监督管理局 ("国家药监局") 已将索乐匹尼布用于此适应症纳入突破性治疗品种，并于 2024 年 1 月受理其新药上市申请并纳入优先审评。一项于美国开展的剂量探索研究正在计划中 (NCT06291415)。和黄医药亦已于 2024 年 3 月在中国启动索乐匹尼布用于治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血 (wAIHA) 成人患者的II/III 期研究的注册阶段 (NCT05535933)。和黄医药目前保留索乐匹尼布在全球的所有权利。点击底部 "阅读全文" 查看原文
免疫性血小板减少症是一种自身免疫疾病，表现为血小板受免疫性破坏以及血小板生成减少。免疫性血小板减少症的患者有着更高的过度出血和瘀伤风险。[3] 免疫性血小板减少症还与疲乏 (成年免疫性血小板减少症患者中报告率多达39%) 和生活质量受损有关。[4]-[8] 成人原发免疫性血小板减少症的发病率估计为每年每10万成人中有3.3名，患病率为每10万成人中有9.5名。[9] 根据上述患病率数据，中国估计约有 110,000 名原发免疫性血小板减少症患者，此外美国、德国、法国、意大利、西班牙、英国和日本约有56,000名患者。在除中国以外的主要医药市场中，据估计有多达 145,000 名慢性免疫性血小板减少症患者。[10]
成人免疫性血小板减少症是一种异质性疾病，即使接受现有最佳治疗，仍可持续数年，并且治愈率较低。尽管现时已有数种不同作用机制的治疗方法，但慢性疾病仍是一个难题。许多患者出现耐药性而容易复发。[11] 因此，目前仍有大量对现有治疗反应不佳的患者人群，急需新的治疗方法。由于免疫性血小板减少症的血小板破坏是和Syk调控的细胞吞噬与Fcγ受体结合的血小板有关，因此Syk抑制剂可能成为颇具前景的免疫性血小板减少症疗法。[12]
索乐匹尼布是一种探索性的新型、选择性的口服小分子Syk抑制剂。Syk作为B细胞受体和Fc受体信号传导通路中的一个关键蛋白，是多种亚型的B细胞淋巴瘤及自身免疫疾病的成熟治疗靶点。
索乐匹尼布目前正在临床研究中，其安全性和疗效尚未得到任何监管机构的评估。和黄医药目前拥有索乐匹尼布在全球范围内的所有权利。除了免疫性血小板减少症外，索乐匹尼布用于治疗温抗体性自身免疫性溶血性贫血 (NCT05535933) 和惰性非霍奇金淋巴瘤 (NCT03779113) 的研究亦在进行中。
[1] TPO = 血小板生成素（thrombopoietin）；TPO-RA = 血小板生成素受體激動劑 （thrombopoietin receptor agonists）[2] Hu Y, et al. Efficacy and safety of the Syk inhibitor sovleplenib (HMPL-523) in adult patients with primary immune thrombocytopenia in China (ESLIM-01): a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study [published online ahead of print, 2024 Jun 14]. Lancet Haematol. 2024.[3] Zufferey A, et al. Pathogenesis and Therapeutic Mechanisms in Immune Thrombocytopenia (ITP). J. Clin. Med. 2017, 6(2), 16.[4] McMillan R, et al. Self-reported health-related quality of life in adults with chronic immune thrombocytopenic purpura. Am J Hematol. 2008 Feb;83(2):150-4.[5] Snyder CF, et al. Health-related quality of life of immune thrombocytopenic purpura patients: results from a web‑based survey. Curr Med Res Opin. 2008 Oct;24(10):2767-76.[6] Doobaree IU, et al. Thromboembolism in adults with primary immune thrombocytopenia: a systematic literature review and meta-analysis. Eur J Haematol. 2016 Oct;97(4):321-30.[7] Sarpatwari A, et al. Thromboembolic events among adult patients with primary immune thrombocytopenia in the United Kingdom General Practice Research Database. Haematologica. 2010 Jul;95(7):1167-75.[8] Sarpatwari A, et al. Health-related lifestyle in adults and children with primary immune thrombocytopenia (ITP). Br J Haematol. 2010 Oct;151(2):189-91.[9] Lambert MP, Gernsheimer TB. Clinical updates in adult immune thrombocytopenia. Blood. 2017 May 25;129(21):2829-2835.[10] Clarivate Landscape & Forecast for Immune Thrombocytopenic Purpura, 2018.[11] Provan D, et al. Updated international consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia. Blood Adv. 2019;3(22):3780-3817.[12] Crowley MT, et al. A critical role for Syk in signal transduction and phagocytosis mediated by Fcγ receptors on macrophages. J. Exp. Med. 186(7), 1027–1039 (1997).前瞻性陈述
本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对索乐匹尼布用于治疗免疫性血小板减少症的治疗潜力的预期，以及索乐匹尼布针对此适应症及其他适应症的进一步临床研究计划。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：对研究时间和结果发布的预期、支持索乐匹尼布在中国或其他地区获批用于免疫性血小板减少症的新药上市申请的数据充足性、获得监管部门快速审批或审批的潜力，索乐匹尼布的安全性、和黄医药为索乐匹尼布进一步临床开发计划及商业化提供资金并实现及完成的能力，以及此类事件发生的时间等。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、香港联合交易所有限公司以及AIM提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。
医疗信息
本新闻稿所提到的产品可能并未在所有国家上市，或可能以不同的商标进行销售，或用于不同的病症，或采用不同的剂量，或拥有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不应被看作是任何处方药的申请、推广或广告，包括那些正在研发的药物。
和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有约5,000名员工，其中核心的肿瘤/免疫业务拥有约1,800人的团队。自成立以来，和黄医药致力于将自主发现的候选药物带向全球患者，首三个药物已在中国上市，其中首个药物亦于美国上市。欲了解更多详情，请访问：www.hutch-med.com/sc 。 ![]()
