AS的特征性标志与早期表现之一为骶髂关节炎，附着点炎为本病的特征性病理改变。虽然疾病机制尚未完全阐明，但白介素（IL）-17A的重要作用已经得到公认。近年来，随着对IL-17A在AS中作用机制的深入理解，靶向IL-17A的治疗策略已成为AS诊疗领域的热点话题。
解析AS免疫学机制，IL-17A深度参与病程发展
在局部炎症方面，IL-17A能够促进滑膜和附着点附近的巨噬细胞的极化，使其倾向于促炎的M1型表型。这些激活的巨噬细胞通过产生肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-1β和IL-6等炎症细胞因子，放大和激活局部炎症反应，导致附着点炎的发生和发展，而附着点炎被认为是AS的基本病理改变[4]。同时，IL-17A对固有免疫细胞，尤其是树突状细胞也存在激活作用，在这种激活作用下，树突状细胞增强了对Th17细胞等效应细胞的抗原呈递作用，进一步诱导IL-17A的分泌增加，形成了不断增强的局部炎症反应闭环[4]，进一步导致炎症反应的持续和加剧。
此外，IL-17A还可能通过影响其他免疫细胞来促进和维持AS慢性炎症。有研究表明，中性粒细胞在IL-17A存在的情况下可能被激活，参与炎症介质的释放[5]。同时，肥大细胞也可能受到环境中IL-17A和其他细胞因子的调控，释放预先储存的IL-17A，增加组织中的IL-17A浓度，进一步加剧炎症反应[6]。
除炎症外，IL-17A也与AS的骨骼病变息息相关。临床前研究表明，骨侵蚀和骨赘（新骨）形成可能同时存在于AS患者的不同解剖部位，而IL-17A在这两个病理过程中均扮演了重要的角色。既往研究显示，IL-17A可以通过增强局部间充质干细胞群体的成骨细胞分化来促进骨生成，并通过激活JAK2/STAT3信号通路进一步激活成骨细胞。同时，IL-17A也可刺激核因子κB配体（RANKL）的表达和Wnt信号通路的抑制，从而抑制成骨细胞的活性，导致骨侵蚀的发生[4]。
综合来看，IL-17A在AS患者的病情进展中扮演着重要的“推手”作用，不仅深入参与AS的慢性炎症进程，更与AS患者的骨骼病变显著相关，是AS治疗的重要靶点。而随着这一靶点的阐明，AS的治疗也已经进入了精准靶向的生物制剂时代。
精准靶向IL-17A，国产生物制剂疗效如何？
目前，靶向IL-17A的生物制剂司库奇尤单抗和依奇珠单抗已经在我国上市，并获批用于治疗常规治疗疗效欠佳的成年AS患者。同时，我国自主研发的IL-17A抑制剂夫那奇珠单抗也已经公布了Ⅱ/Ⅲ期临床试验的积极结果[7,8]。
➤快速起效，治疗2周显著改善AS症状
NCT04840485研究是夫那奇珠单抗治疗AS的关键性无缝Ⅱ/Ⅲ期研究。该研究纳入了548名对非甾体类抗炎药治疗应答不佳的成年活动性AS患者。在Ⅱ期研究部分，患者按照2:2:1的比例，随机分配到3个治疗组别——夫那奇珠单抗120 mg/240 mg组和安慰剂皮下注射组。研究结果显示，治疗第2周，夫那奇珠单抗120mg组患者的背痛视觉模拟评分（VAS）、夜间疼痛VAS和晨僵症状改善均明显优于安慰剂组[8]。
➤疗效持续，16周核心治疗期持续改善疾病活动
Ⅲ期研究结果进一步指出，在16周的核心治疗期内，夫那奇珠单抗120mg组的ASAS20应答率为65.6%，显著高于安慰剂组（42.5%，P<0.0001）；与安慰剂相比，夫那奇珠单抗120mg组在ASAS40（46.3% vs. 24.0%，P<0.0001）和ASAS5/6应答（55.4% vs. 22.6%；P<0.0001）方面也有明显改善，优于安慰剂组[7]。
此外，治疗第16周，夫那奇珠单抗120mg组患者在AS疾病活动、脊柱活动度和生活质量等指标方面的改善也显著优于安慰剂组。具体而言，夫那奇珠单抗120mg组AS疾病活动指数（BASDAI）评分改善2.72分（安慰剂组：-1.82，P<0.0001)；AS功能（BASFI）评分改善1.66（安慰剂组 -0.96，P<0.0001）；AS脊柱活动度（BASMI）评分改善0.31分（安慰剂组：-0.15，P=0.0057）、AS生活质量（ASQoL）评分改善4.05分（安慰剂组：-2.70，P=0.0002）、36项简明健康问卷（SF-36 PCS）评分改善6.33分（安慰剂组：3.57, P<0.0001）。
➤安全可耐受
在16周核心治疗期，夫那奇珠单抗120mg组和安慰剂组的总不良事件发生率和感染发生率相当，在整体32周治疗期，未发生治疗相关的机会性感染、严重感染或恶性肿瘤[7]。
上述关键研究结果表明夫那奇珠单抗可快速缓解AS患者症状、显著改善AS患者的疾病活动度，且安全性整体可控，耐受性良好。基于该研究的积极结果，今年2月，国家药品监督管理局正式受理了夫那奇珠单抗用于常规治疗疗效欠佳的活动性AS成人患者的药品上市许可，有望为我国AS患者增添新的治疗选择。
AS是一种慢性炎症性疾病，其发病机制复杂，涉及多种免疫细胞和细胞因子。IL-17A作为关键的炎症介质，在AS的发病中扮演着至关重要的角色。它不仅能促进炎症反应的放大，还与骨侵蚀和新骨形成等骨骼病变过程密切相关。随着对IL-17A作用机制的深入理解，靶向IL-17A的生物制剂为AS的治疗带来了新的希望。其中我国自主创新研发的IL-17A抑制剂夫那奇珠单抗在其关键Ⅱ/Ⅲ期研究中，展示了快速缓解症状、持续改善疾病活动、改善脊柱功能、提高患者生活质量的潜力，并显示出良好的安全性和耐受性，有望成为AS患者理想治疗的新选择！
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