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图:骨化三醇相当于1,25二羟维生素D3。维生素D3在肝脏进行25羟化,在肾脏进行1羟化,从而转化为活性维生素D3,即1,25二羟维生素D3。
这个问题是很多家长都会问的问题,我在各大引擎和中英文网站都搜了一下,竟然没有现成的答案。骨化三醇是一种处方产品,它是维生素D3的活性形式,化学名称为1,25-二羟基胆钙化醇,可以缩写为1,25-(OH)2D3。一般而言,维生素D3用国际单位IU来衡量服用量,而骨化三醇用ug来衡量。骨化三醇在化学结构上被认为是维生素D的“类似物”,它从来不是用国际单位来衡量的。此外,除了其他维生素D类似物还包括骨化二醇和阿法骨化醇,本身无活性,需要转化为骨化三醇才具有生物活性。4、骨化三醇不需要肝肾活化,本身具有生物活性,可以直接其作用。
没想到,竟然有这么多网友都在找这个答案,但是得到却是:“找遍全网也没查到维生素D3与阿法骨化醇的剂量如何换算,这篇文章里也没有,例如服用0.25ug的阿法骨化醇所产生的效果大约相当于服用了多少IU的维生素D3?”结果,给这个评论的网友回复:因为它们之间不能换算。老外的理由是:骨化三醇和补充维生素D之间没有转换,几乎不可能说一定量的维生素D会和一定量的骨化三醇产生同样的效果。最重要的原因是维生素D在肾脏中转化为骨化三醇。骨化三醇(活性维生素D3)的服用建议每日0.25μg(1粒)(1μg=40IU国际单位,0.25μg=10 国际单位),一般不超过2粒(20国际单位)。维生素D呢?一粒400IU的维生素D=10μg(如下图)。我们虽然不知道维生素D和骨化三醇的换算,但是临床医生起码都有个常识:一粒0.25ug的骨化三醇,效价和生理作用绝对比一粒400IU的维生素D3强很多很多。一粒维生素D3有400IU,而一粒骨化三醇只有10IU,所以显然不可能通过国际单位来比较他们的生理功能,以及换算。记住,国际单位是用来标准化同一种物质(如维生素D)的不同形式的生物活性的。我们的身体对骨化三醇和维生素D的摄入的反应完全不同,你不应该认为这两者是同一种物质。而且,骨化三醇不像维生素D2和维生素D3等非处方维生素D补充剂那样以“国际单位”计量。简单一句话,维生素D和骨化三醇的国际单位(IU)不具有可比性!!不能通过国际单位来体现二者的代谢能力!真的无解吗?这不符合小新医生一贯打破砂锅问到底的风格。我们在比较不同物质的代谢能力时,通常是通过物质的量(相同的分子数),即摩尔数。所以,答案在我们初中化学里啦,作为初高中生物和化学学霸,小新医生虽然以前的化学知识已经忘得差不多了,但起码有个化学常识是终生不会忘的。即:三者的单位分别为物质的量(n)的单位是摩尔(mol),质量(m)的单位是克(g),摩尔质量(M)的单位是克每摩尔(g/mol)。一粒400IU的维生素D3含10ug,维生素D3分子量=386g/mol,所以一粒400IU的摩尔数(物质的量)n1=10*10-6÷384mol。(注:-6次方为微克换算为克,其实不换算也可以,之后比值会消除)同理,骨化三醇的分子量为416g/mol,一粒0.25ug的骨化三醇的的摩尔数(物质的量)n2=0.25*10-6÷416mol(注:-6次方为微克换算为克,其实不换算也可以,之后比值会消除)
也就是说,一粒400IU的维生素D的物质的量(摩尔数)等于43粒骨化三醇(n1/n2)的物质的量,但注意:这个不是代谢能力的比较。但是,这里只是算出二者物质的量的区别,如果这时候再知道每个分子的维生素D3的代谢能力,以及每个分子的骨化三醇的代谢能力,不就知道二者的换算了吗?我们在Pediatric
Nephrology杂志的佝偻病指南里找到了答案(参考文献如下):指南的第六页写到(截图如下):25羟维生素D3的活性是维生素D3的10倍,1,25羟维生素D3是维生素D3的1000倍。而我们知道,骨化三醇,就是活性维生素D3,就是1,25羟维生素D3啊。也就是说,一分子1,25羟维生素D3的是一分子维生素D3的1000倍代谢能力,而一粒400IU的维生素D3的摩尔数是一粒0.25ug骨化三醇的43倍,所以,结论是,代谢能力而言:一粒0.25ug骨化三醇=23粒400IU的维生素D3(1000/43=23),即约等于9200IU国际单位。所以,建议不要记23这么奇怪的数字,直接记忆25,且25恰好和0.25ug的规格里的“25”一致,对应的剂量是10000IU也好记忆,这样就不容易忘了。事实上,骨化三醇的适应症很窄(如肾性骨营养不良、抗D佝偻病、肾小管酸中毒和甲状旁腺功能减退症等),对于一般儿童只要补充维生素D3就可以了,无需补骨化三醇。最后,要强调的是:换算只是基于理论推演,不能做为临床二者互换用药的依据,骨化三醇的使用要严格按照说明书和疾病指引!
正是由于骨化三醇的活性很高,相比维生素D3有较高的中毒风险,所以使用该药要检测血钙浓度(注:骨化三醇监测25羟没有意义,参考第一张代谢图可知),而服用2000IU及以下的维生素D3,一般无需监测血钙和25羟维生素D3水平。相比之下,服用维生素D则安全得多,误服维生素D也不容易导致中毒,先算一下吃了多少IU先,一般单次服用少于20万IU不会中毒,不着急洗胃。那么,你可能会想,既然骨化三醇这么牛,为什么不能替代维生素D呢?这个还真不能,欲知详情,请听下回分解。
本文来源:小新聊病例
责任编辑:卡带
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