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编辑：缪伊雯/ 主编：张大川、蒋羽鸽/ 学术顾问：寇兴然
JSFA | 油菜素通过激活 PPARα 减轻非酒精性脂肪肝（NAFLD）并调节高脂饮食诱导的肥胖小鼠的肝脏代谢物）
Journal of the Science of Food and Agriculture
●南昌大学第二附属医院心血管疾病防治中心的 Wei Zhou在期刊《Journal of the Science of Food and Agriculture》发表题为“Oleuropein mitigates non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and modulates liver metabolites in high-fat diet-induced obese mice via activating PPARα”的研究性论文。
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成果介绍
—摘要—
本研究旨在阐明橄榄苦苷 （OLE） 改善非酒精性脂肪性肝病 （NAFLD） 的机制及其潜在机制。雄性 C57BL/6J 小鼠饲喂低脂饮食 （LFD） 、高脂饮食 （HFD） 或补充 0.03% （w/w） OLE 的 HFD，持续 16 周。OLE 补充剂可减轻体重和肝脏重量，改善血脂水平，并改善 HFD 诱导的肝功能障碍。
—成果总结—
（1）OLE 补充剂可减轻体重和肝脏重量，改善血脂水平，并改善 HFD 诱导的肝功能障碍。
（2）肝脏代谢组学分析显示，OLE 增加了烟酰胺、牛磺熊去氧胆酸、牛磺酸和二十二碳六烯酸的水平，有利于脂质稳态和炎症调节。
（3）OLE 通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体 α （PPARα） 发挥其保护作用，PPARα 是调节成纤维细胞生长因子 21 （FGF21） 表达并调节脂质氧化、脂肪生成和炎症途径的关键转录因子。
（4）OLE 补充剂对 PPARα 敲除 （PPARα KO） 小鼠的体重或肝脏重量没有显著影响，表明 PPARα 对 OLE 介导的 NAFLD 预防至关重要。
—图文赏析—
图1 橄榄苦苷 （OLE） 对小鼠总体重和器官重量的影响。（A） 饲喂低脂饮食 （LFD）、高脂饮食 （HFD） 或 HFD 加 OLE （0.03% w/w） 饮食的小鼠的总体重。（B） 每只小鼠每天的食物摄入量。（C） 组织指数。OLE，高脂饮食加 0.03% （w/w） 橄榄苦苷。数据表示为平均值±标准差，*P< 0.05。不同字母表示显著差异 （P < 0.05），n= 10
表1 小鼠的血清和肝脏参数
图2 橄榄苦苷 （OLE） 对肝功能的影响。（A） 肝脏 H&E（顶部）染色切片的代表性显微照片（放大 200×）和肝脏油红 O（底部）染色切片的代表性显微照片（放大 200×），其中红色代表脂滴。（B） 定量的肝脂质积累（由 ImageJ 计算）。（C） 肝脏 IL-6 、 TNF-α 、 MCP1 和 IL-1β 的信使 RNA 表达水平。LFD，低脂饮食;HFD，高脂肪饮食;OLE，高脂饮食加 0.03% （w/w） 橄榄苦苷饮食。不同的小写字母表示彼此之间存在显著差异，P< 0.05。条形是均值±标准差 （n= 6）。橄榄苦苷 （OLE） 影响高脂饮食 （HFD） 喂养小鼠的肝脏代谢物。（A） 主成分分析 （PCA） 图。（B） 正交偏最小二乘判别分析 （OPLS-DA） 图。（C） 基于 OPLS-DA 方法的排列检验图。（D） 基于 HFD + OLE 组与 HFD 组相比改变代谢物的火山图;n= 5
图3 橄榄苦苷 （OLE） 影响高脂饮食 （HFD） 喂养小鼠的肝脏代谢物。（A） 主成分分析 （PCA） 图。（B） 正交偏最小二乘判别分析 （OPLS-DA） 图。（C） 基于 OPLS-DA 方法的排列检验图。（D） 基于 HFD + OLE 组与 HFD 组相比改变代谢物的火山图;n = 5
图4 高脂饮食 （HFD） 和 HFD + OLE 组中前 50 种不同代谢物的热图
图5 橄榄苦苷 （OLE） 调节高脂饮食 （HFD） 喂养小鼠的代谢途径
图6 橄榄苦苷 （OLE） 对脂质代谢相关基因和蛋白质表达水平的影响。（A） 肝脏中脂质代谢相关基因的表达水平。（二、三）肝脏中脂质代谢相关蛋白质的表达水平。LFD，低脂饮食;HFD，高脂肪饮食;OLE，高脂饮食分别加 0.03% （w/w） 橄榄苦苷。数据表示为平均值±标准差，不同字母表示显著差异 （P< 0.05），n= 6
参考文献
https://doi.org/10.1002/jsfa.13691
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