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抗生素是全球范围内住院和门诊最常使用的药物之一，抗生素引起的神经精神毒性相对罕见，但当其发生时，可能会造成严重的影响。抗生素的神经毒性范围广泛，从耳毒性、神经病变和神经肌肉阻滞到精神错乱、非特异性脑病、癫痫发作和癫痫持续状态。由于诊断不足或误诊，这些不良事件的实际发生率可能更高。关于抗生素神经毒性的临床表现、危险因素以及管理策略，一起来了解一下吧！
抗生素诱导的神经精神毒性包括神经毒性和精神毒性，是指由于抗生素暴露而影响神经系统和精神健康的毒性作用，包括一系列影响认知、行为和情绪的症状。抗生素引起的神经毒性是指由于抗生素的直接毒性作用而引起的神经系统损伤，表现为结构或功能的改变。症状可能包括头痛、头晕、精神错乱、癫痫发作和其他认知障碍。抗生素引起的精神毒性是指接触抗生素对精神健康造成的不良影响，其症状包括情绪变化、焦虑、抑郁、幻觉和其他行为改变。
抗生素引起的神经精神症状的发作和严重程度差别很大，可能包括一系列影响中枢神经系统的症状。症状通常在单剂量抗生素治疗后或几天内急性出现。患者可能表现为轻微症状，如轻度至中度焦虑和躁动，或更严重的表现，如精神病和躁狂。
抗生素通过血脑屏障（BBB）的渗透性越强，其在中枢神经系统中的浓度就越高，则其与中枢神经系统毒性相关的风险就越高。而这种渗透性受多种因素的影响，如抗生素的特定类型和炎症的存在等。血脑屏障的渗透性改变主要取决于药物的亲脂性（亲脂性越强，血脑屏障渗透性越大）、分子量大小（越小的分子量血脑屏障的通透性越强）、药物-蛋白质结合（低蛋白质结合提高CNS穿透性）和分子电荷（中性分子更容易穿透血脑屏障）。
抗生素诱导的神经精神毒性的几个潜在危险因素可能包括但不限于同时使用抗生素、反复使用抗生素、高龄和肾功能损害等。
抗生素引起的神经精神毒性的管理策略应该在选择抗菌方案之前就加以考虑。由于理化性质和血脑屏障渗透性的差异，抗生素种类之间以及每种抗生素之间在神经精神毒性风险方面存在差异。许多危险因素可显著增加抗生素引起的神经精神毒性的风险，如肾脏疾病、中枢神经系统疾病等。因此，在选择抗菌方案之前考虑所有这些因素可以最大限度地减少神经精神毒性的发生。
此外抗生素引起的神经精神毒性通常与不同神经精神疾病的临床表现相混淆，有时还与抗生素以外的药物引起的中枢神经系统毒性相混淆。因此，临床医生应该进行彻底的调查，以鉴别中枢神经系统毒性是否与抗生素使用有关。
在选择抗生素时，收集患者所有相关的医疗信息并评估潜在的风险因素是必不可少的。然而，根据病原体的不同，使用某些抗生素可能是不可避免的。在怀疑抗生素引起的神经精神症状的情况下，首先要考虑的是停止使用该抗生素，并考虑改用引起神经精神影响可能性较低的替代抗生素。支持治疗，包括心理支持和咨询，可能对患有焦虑、抑郁或其他神经精神症状的患者有益。大多数情况下，神经精神影响在抗菌药物停药后开始消退。
对于那些症状在几天内没有缓解的患者，临床医生须考虑其他原因。值得注意的是，长期使用抗生素也有可能引起微生物群的改变，这也为精神症状的持续提供了一种可能的解释。
虽然抗生素在治疗感染方面至关重要，但在少数情况下可能导致一系列神经精神症状，从轻微的焦虑到严重的精神疾病，年龄和肾脏损害等因素会加剧易感性。为避免严重的临床并发症，临床医生需了解这些不良反应并时刻提高警惕，同时对接受抗生素的患者进行充分监测，还应考虑到如何合理用药能够将风险降到最低，以降低抗生素带来的不良反应，达到临床安全用药目标。
参考资料：
1.Althubyani AA, Canto S,et al. Antibiotic-induced neuropsychiatric toxicity: epidemiology, mechanisms and management strategies - a narrative literature review. Drugs Context. 2024 Jul 24;13:2024-3-3. doi: 10.7573/dic.2024-3-3.
2.秦佳鑫,姚宝珍. 抗生素的神经毒性研究进展[J]. 生物技术进展,2023,13(3):359-365. DOI:10.19586/j.2095-2341.2022.0173.
