近日，中华医学会第二十九次儿科学术大会于2024年10月10-13日在陕西省西安市顺利召开并圆满落幕。会上汇聚国内外知名儿科专家学者，围绕儿科领域的最新研究热点、前沿进展进行深度讨论。
脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种罕见的常染色体隐性遗传神经肌肉疾病，诺西那生钠注射液是全球首个治疗SMA的疾病修正治疗（DMT）药物。论文“在中国一项多中心、全国性注册登记研究中评估诺西那生钠在5q-脊髓性肌萎缩症（SMA）儿童患者中的有效性和安全性”的最新结果在本次会议中展示，该专题报告了在中国进行的首个SMA多中心疾病登记研究的最新数据，展示了诺西那生治疗中国SMA患儿的良好有效性和安全性，补充了中国5q SMA儿童患者的人口学特征。现将该研究的重点内容整理如下，以期第一时间与读者共享SMA治疗最新研究成果。
脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种严重的遗传性神经肌肉病，主要表现为进行性肌无力和肌萎缩，是因位于染色体5q13区域的运动神经元存活基因1（SMN1）致病性变异导致的编码产物SMN蛋白缺乏所致，因此又称为5q SMA1,2。根据起病年龄及能达到的最大运动里程碑，可以将SMA分为0-4型，其中1-3型SMA起病于儿童期3。由于SMA是一种进行性疾病，且预后不佳，给患者、家庭及社会带来了沉重的疾病负担。随着2019年诺西那生钠注射液在中国获批上市，并于2021年被纳入国家医保药品目录，国内开启了SMA精准治疗新时代4，SMA患者生存期及生活质量得到明显提升。然而考虑到中国接受诺西那生治疗的SMA患儿结局尚未得到足够的监测，本研究旨在描述使用诺西那生治疗的5q SMA儿童患者的基线特征，并评估诺西那生的有效性和安全性5。
此项研究通过建立中国纵向多中心疾病登记中心，前瞻性和回顾性地收集来自中国25个中心接受诺西那生治疗、年龄＜18岁且经基因检测诊断为5q SMA患者的临床常规数据。其中基线特征和有效性通过前瞻性和回顾性收集的数据进行分析，安全性则通过前瞻性收集的数据进行分析（图1）。
图1.研究设计示意图
结局指标包括：1）运动功能评估：在入组后第6、14和22个月进行运动功能评估，采用上肢模块测试修订版（RULM）和Hammersmith功能运动扩展量表（HFMSE）对2/3型SMA患儿进行评估；采用6分钟步行试验（6MWT）对3型SMA患儿进行评估；评估基线RULM＜15分的2/3型SMA患者在6、14、22个月时RULM评分相较于基线的变化。2）安全性评估：研究期间发生的任何不良事件（AE）。
截至2024年1月26日，此项研究共纳入566例首次使用诺西那生治疗的患儿，其中包括51例1型SMA患儿，336例2型SMA患儿和177例3型SMA患儿，以及2例症状前患儿。基线时运动功能评估显示，2/3型SMA患儿RULM和HFMSE评分平均值分别为13.2分/29.2和12.3分/38.7分；3型SMA患儿6MWT评估结果平均值为257.1米。共95例2/3型SMA患儿基线RULM＜15分，且RULM基线评分平均值为7.5分（表1，根据原图进行整理）。
● 诺西那生治疗对SMA儿童患者疗效观察：经诺西那生治疗的2/3型SMA患儿，自基线至后续各评估时间点，约90%患儿的运动功能得到改善或保持稳定。
➤ 对于2型SMA患儿，三个评估时间点均有超过90%患儿的运动功能得到改善或保持稳定。
✔ RULM评分在6、14和22个月时与基线相比有变化的患者数分别为115例、76例和26例，其中三个评估时间点RULM评分较基线有所改善/保持稳定的患者数分别为75（65.2%）/34（29.6%）例、60（78.9%）/12（15.8%）例和22（84.6%）/2（7.7%）例（图2）。
图2. 2型SMA患者在6、14和22个月时RULM评分及较基线的变化
✔ HFMSE评分在6、14和22个月时与基线相比有变化的患者数分别为123例、84例和34例，其中三个评估时间点HFMSE评分较基线有所改善/保持稳定的患者数分别为73（59.3%）/48（39.0%）例、58（69.0%）/24（28.6）和21（61.8%）/12（35.3%）例（图3）。
图3. 2型SMA患者在6、14和22个月时HFMSE评分及较基线的变化
➤ 对于3型SMA患儿，三个评估时间点均有约90%患儿的运动功能得到改善或保持稳定。
✔ RULM 评分在6、14和22个月时与基线相比有变化的患者数分别为84例、61例和19例，其中三个评估时间点RULM评分较基线有所改善/保持稳定的患者数分别为35（41.7%）/41（48.8%）例、31（50.8%）/22（36.1%）例和10（52.6%）/7（36.8%）例（图4）。
图4. 3型SMA患者在6、14和22个月时RULM评分及较基线的变化
✔ HFMSE评分在6、14和22个月时与基线相比有变化的患者数分别为107例、82例和29例，其中三个评估时间点HFMSE评分较基线有所改善/保持稳定的患者数分别为62（57.9%）/35（32.7%）例、48（58.5%）/27（32.9）和21（72.4%）/8（27.6%）例（图5）。
图5. 3型SMA患者在6、14和22个月时HFMSE评分及较基线的变化
✔ 6MWT评估结果在6、14和22个月时与基线相比有变化的患者数分别为30例、20例和7例，其中三个评估时间点HFMSE评分较基线有所改善/保持稳定的患者数分别为13（43.3%）/13（43.3%）例、13（65.0%）/5（25.0%）和5（71.4%）/2（28.6%）例（图6）。
图6. 3型SMA患者在6、14和22个月时6MWT评估结果及较基线的变化
➤ 对于基线RULM＜15分的2/3型SMA患儿，RULM 评分在6、14和22个月时与基线相比有变化的患者数分别为67例、44例和13例，综合评分变化值分别为3.2分、5.5分和8.5分（图7）。
图7.基线RULM＜15分的2/3型SMA患儿在三个评估时间点RULM评分较基线的变化
● 诺西那生治疗对SMA儿童患者具有良好的安全性：本项研究共报告了144例SMA患儿的安全性结果。结果显示，经诺西那生治疗后，仅有2例患儿发生轻度AE5。
➤ 入组患儿中，分别各1例因窒息、呼吸和心脏骤停死亡，但均与诺西那生治疗无关；在入组后开始使用诺西那生的144例患儿中，2例发生诺西那生相关轻微AE（无菌性脑膜炎和肌痛），但均无后遗症。
本项研究的最新数据分析证实：诺西那生可改善2/3型及基线RULM＜15分的5q SMA儿童患者的运动功能，并且安全性、耐受性良好，为诺西那生治疗中国5q SMA儿童患者的疗效提供了新的证据支持。有理由期待，诺西那生将继续丰富中国SMA治疗的真实应用经验，从而为更多SMA患者带来更佳的治疗获益。
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5.罗蓉, 等. 在中国一项多中心、全国性注册登记研究中评估诺西那生钠在5q-脊髓性肌萎缩症（SMA）儿童患者中的有效性和安全性.中华医学会第二十九次儿科学术大会. 2024.论文-280133.
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