目前，高龄女性生育是试管婴儿的常见适应证，已受到广泛认可。由于女性年龄在26-30岁时出现非整倍体胚胎的风险最小，而高龄女性流产率增加、活产率下降的主要原因在于胚胎染色体非整倍体的发生几率增加。在非整倍体改变的胚胎中，单体和三体出现的几率相差不大。
随着时间的推移，助孕人群日趋高龄化。2013-2019年山大生殖数据显示，ART助孕35岁以上女性比例从26% 增至36%，鲜胚移植患者的平均年龄从31岁增至33岁。相关文献亦报道，高龄女性的自然流产风险增加，一项纳入2009-2013年挪威所有妊娠女性（共纳入421201次妊娠）数据研究显示，流产率随年龄变化呈现U型曲线，即高龄女性的流产风险随年龄增长而增加，且超低龄女性自然流产的几率也增加。还有文献报道，卵母细胞的非整倍率随年龄变化呈现U型曲线，高龄女性卵母细胞非整倍体率升高，与人类生育率曲线趋势一致。
不同年龄卵子产生非整倍体机制不同，低龄组非整倍体与MI同源染色体不分离有关，主要涉及chr1-5，13等，而高龄组非整倍体与姐妹染色单体cohesin减少导致异常分离有关，主要涉及近端着丝粒染色体。
一则关于20-47岁患者的8191枚胚胎的山大生殖数据显示，胚胎非整倍体率随着年龄增加而上升，38岁～40岁组明显升高，达57.3%，≥40岁组超过70%，甚至43岁后高达90%。研究还显示，不同年龄患者的胚胎PGT-A后非整倍染色体不同，20-47岁患者的944枚胚胎，20-24岁组胚胎非整倍体主要集中在1、3、5-8、性染色体等；38～≥40岁组最主要集中在15-22号染色体等。
很多相关临床研究和RCT研究认为PGT-A可改善高龄患者的活产率。2017年的一项多中心观察性研究中，纳入44-47岁PGT-A患者，结果显示，44.0-44.9每周期活产率为10.6%（11/104），45.0-45.9岁每周期活产率2.6%（1/38），46.0岁及以上患者无整倍体囊胚，因此，44岁及以上女性胚胎非整倍体风险很高，应考虑PGT-A，并可带来一定获益。
山大生殖一项针对PGT-A对高育龄女性妊娠结局的影响的回顾性队列研究证实，“高龄”（女方年龄≥38岁）可以作为PGT-A指征，并无染色体异常等因素，且高龄女性进行PGT-A，可显著提高移植周期活产率、降低妊娠丢失率。此外，研究中42例因D3优胚数目不足3枚取消PGT-A、直接行D3鲜胚移植，结果其活产率约7%，流产率约66.67%，因此，优胚数少的高龄女性，是否直接行D3鲜胚移植应权衡利弊、慎重考虑。
但十年前一项关于高龄PGS的RCT研究meta分析，检测方法是FISH，结果显示，活产率没有区别，PGS组（n=537）活产率为18%，对照组（n=525）为26%，这可能与当时的技术条件较为落后有关。
尽管移植整倍体胚胎的意义显著，学术界对高龄女性行PGT-A助孕的意义尚有争议。
比如经济问题，高龄妇女体外助孕，每获得1次活产所需费用IVF助孕是否较PGT-A助孕低尚未达成一致。
在有效性方面，多项研究显示，高龄女性获卵数少，卵子质量差，囊胚形成率低，PGS助孕的妊娠结局并不优于IVF助孕。但胚胎植入前筛查技术不断更新，PGS/PGT-A能否最终改善高龄女性最终妊娠结局尚存疑问！2018年的一项研究认为PGT-A可以减少治疗费用、缩短治疗时间，该研究以74家不同生殖中心≤42岁女性的病历为资料建立模型，研究发现，胚胎数目大于1时，进行PGT-A可以减少治疗费用；对于胚胎数目＞2枚的患者，PGT-A治疗时间比IVF缩短3个月以上。
也有研究认为，对于36岁及以上的女性，进行PGT-A比传统体外助孕经济上更合算，年龄越大、胚胎数目越多越合算。
本文作者：颜军昊
教授、主任医师、博士生导师
山东大学附属生殖医院副院长
山东省人类辅助生殖技术质量控制中心副主任
山东省生殖健康临床医学研究中心常务副主任
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