是什么影响女性卵巢储备？
生理因素
年龄是影响女性生育能力的最重要的因素。在接受辅助生殖受孕治疗时，高龄女性往往伴随着卵巢对促排卵药物的反应性降低、卵子质量下降、胚胎着床率低、流产率增加、分娩率下降。研究发现这主要是因为随着年龄的增加，卵子的线粒体、染色体和微管定位发生异常的概率增加。
女性在出生时有1～2百万个生殖细胞，在青春期剩余30～50万个。每一个月经周期，约有100个始基卵泡募集，但99%的卵泡都会闭锁，仅有1个卵泡成熟并排卵。因此，女性一生约有400～500个卵细胞成熟并排出。目前认为卵泡的闭锁现象不是一种被动坏死的过程，而是一个受到调控的凋亡过程。其中，颗粒细胞凋亡是卵泡凋亡的主要原因。
医源性因素
损害卵巢储备的医源性因素主要包括卵巢手术、放化疗等。下腹部、盆腔和全身放疗可造成卵巢功能的损害，其损害程度与放疗的位置、剂量、年龄等相关。
卵巢射频消融、卵巢囊肿剥离术、子宫切除等都会导致绝经期提前。一项新英格兰研究对257名女性患者进行回顾性分析，发现患者在接受了全子宫切除术且保存卵巢后，平均绝经年龄提前了3.7年。
生殖细胞是在胎儿时期形成的，因此化疗药物对卵巢的损伤通常是不可逆的。
有研究对1713名在儿童时期患癌症的成年女性患者进行统计分析，结果显示，抗癌化疗后31%的女性患有卵巢早衰。化疗药物诱导成熟卵泡凋亡、卵巢纤维化、破坏卵巢血管。接受化疗的患者卵巢血管往往存在透明样变，并且卵巢组织纤维素化，阻碍了新生血管的形成，从而导致了卵巢缺血，最终影响卵泡生长。同时，化疗药物抑制了颗粒细胞之间的旁分泌生长因子的形成，比如抗苗勒管激素（AMH）。当AMH缺失时，卵巢中可募集大量原始卵泡发展成优势卵泡，从而造成原始卵泡的大量损失。
✅卵巢储备功能低下与自身免疫功能紊乱密切相关。自身免疫反应可破坏卵巢功能，导致卵泡数量骤减，卵子退化。例如1型糖尿病、自身免疫性甲状腺性疾病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮患者常伴有卵巢储备功能低下。
✅此外，环境污染、不良生活方式、社会压力可诱发内分泌紊乱，导致下丘脑-垂体-卵巢轴分泌异常，最终导致卵巢功能不足。一些传染性疾病也具有引起卵巢储备功能低下的潜能，比如流行性腮腺炎、肺结核、疟疾、水痘等。
本文作者：
徐嗣亮
医学博士，主治医师
江苏省人民医院生殖中心
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