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近年来，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）逐渐成为全球最常见的慢性肝病之一，尤其在我国，许多慢性乙型肝炎（CHB）患者也伴有MASLD。这种双重病变对肝纤维化的进展是否有加速作用，受到越来越多关注。首都医科大学附属北京佑安医院张晶教授和首都医科大学附属北京地坛医院魏红山教授团队联合发表研究成果，结果显示，合并MASLD与CHB患者的显著肝纤维化显著相关，存在更多心脏代谢危险因素的CHB患者出现显著肝纤维化的风险更高。
研究方法
研究结果
患者特征
本研究共纳入1818名CHB患者，其中CHB组844人，CHB+MASLD组974人。基线分析结果表明，与单纯CHB患者相比，CHB+MASLD患者中男性、肥胖（BMI≥23 kg/m2）、高血压、糖尿病的比例更高，且HBeAg阳性的比例、LSM和丙氨酸氨基转移酶（ALT）更高。
表1 基线特征
合并MASLD的CHB患者更易出现显著肝纤维化
亚组间的显著纤维化比较
心脏代谢危险因素（CMRF）较多的CHB+MASLD患者显著肝纤维化的患病率更高
BMI较高和甘油三酯（TG）较高是CHB+MASLD患者中最常见的两种CMRF，除此之外还包括高血压（HT）、糖尿病（DM）和低HDL。55%（n=534）的CHB+MASLD患者存在两个以上的CMRF。存在一个CMRF的患者中显著肝纤维化的比例为25.7%，而有两个和三个及以上CMRF的患者中这一比例分别上升至34.9%和53.7%（P<0.001）。
图2 CHB+MASLD患者的CMRF分布（A）及存在不同数量CMRF患者的显著肝纤维化患病率比较（B）
合并MASLD的CHB患者显著肝纤维化的相关因素
多因素分析显示，存在≥3个CMRF的CHB+MASLD患者与仅有一个CMRF的患者相比，显著肝纤维化的风险增加了3倍（aOR 3.234，95%CI：1.567-6.675，P=0.001）。除此以外，白蛋白（ALB）（aOR 0.88，95%CI：0.81-0.97，P=0.005）、PLT（aOR 0.99，95%CI：0.99-1.00，P<0.001）、LSM（aOR 0.99，95%CI：0.99-1.00，P<0.001）也与CHB+MASLD患者的显著肝纤维化显著相关。
表3 CHB+MASLD患者中与显著肝纤维化相关因素
的单因素和多因素分析
非侵入性诊断模型的应用
考虑到肝活检的侵入性和局限性，研究还探讨了非侵入性诊断工具在诊断和评估CHB+MASLD患者中的应用。脂肪肝指数（FLI）在诊断MASLD方面表现良好，其AUC值为0.911（95%CI：0.893-0.928），敏感度为79.9%，特异度为89.6%。FIB-4诊断CHB+MASLD患者显著肝纤维化的AUC值为0.679（95%CI：0.647-0.709），灵敏度为60.38%，特异度为64.78%。而FLI诊断CHB+MASLD患者显著肝纤维化的AUC值仅为0.523（95%CI：0.476-0.569）。
这项基于肝活检数据的大型CHB患者横断面研究为我们揭示了CHB合并MASLD患者中显著肝纤维化的高风险，以及代谢危险因素对肝纤维化进展的影响。目前，已有较多证据证明了代谢因素和MASLD在CHB疾病进展中起到的负面作用，因此，临床医生应重视CHB患者的代谢评估，尤其是具备多个代谢风险因素的患者，应积极监测其肝纤维化的进展，并采取早期干预措施，以减少未来的肝硬化和肝癌风险。未来研究还需探索如何优化非侵入性诊断工具，以更准确地评估肝纤维化程度，从而改善CHB合并MASLD患者的预后。
Hong S, Hao Y, Sun L, et al. Prevalence and risk factors of significant Fibrosis in CHB patients with concurrent MASLD[J]. Annals of Hepatology, 2024: 101589.
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（来源：雨露肝霖）
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