T2DM患者甲状腺自身抗体升高？警惕代谢相关脂肪性肝病发生风险

健康 2025-01-20 18:29 河南

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导语：

2020年，一项专家共识将非酒精性脂肪性肝病重新定义为代谢相关脂肪性肝病（MAFLD），强调了其作为一种复杂的多系统疾病的特殊性，并可能与肝硬化、肝癌等严重后果相关。其中甲状腺功能障碍被认为是MAFLD的一个危险因素，在近期发表的一项最新研究中，探讨了在甲状腺功能正常的2型糖尿病（T2DM）患者中，甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）水平与MAFLD的关系，为MAFLD的预防和治疗提供理论依据。本文第一作者为孝感市中心医院吴文畅和杨子怡，通讯作者为孝感市中心医院内分泌科晏益民教授。

晏益民 教授

孝感市中心医院

医学博士副主任医师硕士生导师

孝感市中心医院内分泌I病区主任

湖北省医学青年拔尖人才

湖北省医学会内科学分会第七届委员会委员

湖北省医师协会内分泌专业委员会委员

湖北省医学会糖尿病学分会青年学组委员

湖北省健康科普专家

孝感市医学会内科分会常务委员兼秘书

孝感市医学会内分泌专业委员会委员

孝感市糖尿病足创新工作室领衔人

《Exploratory Research and Hypothesis in Medicine》青年编委发表论文30余篇，其中《World Journal of Diabetes》《Obesity》、《Frontiers in Endocrinology》等SCl杂志收录13篇

MAFLD是一种常见的慢性进行性肝病，其病理生理机制复杂，涉及多种因素，包括遗传、环境、代谢和炎症等。近年来，研究表明甲状腺功能与MAFLD的发生发展密切相关。甲状腺激素影响脂肪细胞分化、脂肪组织炎症反应和肝脂质代谢，而甲状腺自身免疫与代谢紊乱也存在密切联系。免疫和慢性炎症反应在自身免疫性甲状腺疾病和MAFLD的发病机制中起着关键作用。然而，在T2DM患者中，甲状腺自身免疫与MAFLD之间的直接关系尚不明确。

T2DM患者中TPOAb、TgAb与MAFLD之间的关系机制涉及免疫调节、代谢和激素因素。具体为：免疫反应，包括甲状腺和肝脏免疫之间的相互作用以及调节性T细胞的改变，发挥重要作用；代谢因素，如脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗，影响甲状腺细胞和功能；激素机制，包括下丘脑-垂体-甲状腺轴的破坏，以及瘦素和脂联素等激素的作用，也具有一定影响。

因此，明确T2DM患者甲状腺自身抗体和MAFLD之间的关系具有重要意义：

首先，糖尿病患者代谢紊乱患病率较高，而MAFLD与代谢失调密切相关。研究这种关联可以增强对在代谢改变背景下这些条件共同发生的特定病理生理机制的理解。

其次，糖尿病往往会导致多种并发症，了解这一关系可能对糖尿病患者的管理和预后有重要意义。它可以帮助识别新的危险因素和治疗靶点，以改善综合护理和减少相关共病的风险。

第三，与一般人群相比，糖尿病患者可能具有独特的免疫和激素谱，它们与甲状腺自身抗体和MAFLD的相互作用不同。了解这些特定的关系可以为了解不同疾病之间复杂的相互作用提供有价值的见解，并有助于为这类患者制定更个性化和有针对性的治疗策略。

研究方法

本研究纳入2020年6月至2023年5月在院就诊的534例T2DM患者，根据纳排标准，最终纳入432例。根据腹部超声和MAFLD诊断标准，将受试者分为非MAFLD组（n=163）组和MAFLD组（n=260）。比较两组各项指标差异，并进行相关性分析评估TPOAb、TgAb与其他指标之间的关系，分析不同甲状腺功能和抗体水平下MAFLD的患病率。采用多因素Logistic回归分析确定T2DM患者MAFLD的危险因素。根据纤维化-4（FIB-4）指数，将MAFLD组分为低风险（FIB-4<1.30，n=150）、中风险（1.30≤FIB-4≤2.67，n=100）和高风险肝纤维化组（FIB-4>2.67，n=10），比较三组甲状腺功能和自身抗体水平的差异。

1、数据收集

个人信息：患者性别、年龄、病史、身高、体重、血压等，均来自医院信息系统。

实验室指标：超敏C反应蛋白（HsCRP）、淋巴细胞计数（Lym）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA_1c）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT₃）、游离甲状腺素（FT₄）、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）。

2、甲状腺功能正常指标参考范围：

TSH（0.35~4.94 uIU/mL)、FT₃（2.43~6.01 pmol/L)、FT₄（9.01~19.05 pmol/L)、TgAb（0~4.11 U/mL）、TPOAb(0~5.61 U/mL）。甲状腺自身免疫指标：TPOAb+（血清水平>5.61 U/mL）和/或TgAb+（血清水平>4.11 U/mL）。

3、其他指标计算公式：

胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）=FBG(mmol/L)×FINS(μU/mL)/22.5

甘油三酯葡萄糖指数（TyG）=In[TG（mg/dl）×FBG（mg/dl）/2]

FIB-4=Age（年龄）×AST（U/L）/PLT（10⁹/L）/√ALT（U/L）

研究结果

1、两组临床特征

与非MAFLD组相比，MAFLD组BMI水平更高，女性比例更高，年龄更年轻，糖尿病病程更短。此外，MAFLD组超重或肥胖（BMI≥24kg/m²）比例显著高于非MAFLD组（73.46% vs. 52.15%）。MAFLD组Lym、HsCRP、ALT、AST、GGT、TC、TG、LDL-C、TG/HDL-C比值、HbA_1c、FINS、HOMA-IR和TyG水平显著升高，而HDL-C、N/L和M/L水平显著降低（P均<0.05）。

2、两组甲状腺功能指标

两组FT₃和FT₄水平均在正常范围内。MAFLD组FT₃和FT₄水平低于非MAFLD组，但差异无统计学意义。与之相反，MAFLD组的TSH、TgAb和TPOAb水平显著高于非MAFLD组（P<0.05）；MAFLD组的TgAb+、TPOAb+和TgAb/TPOAb+患病率也显著高于非MAFLD组（P<0.05）（表1）。

表1. 两组受试者的甲状腺功能指标汇总

3、TPOAb、TgAb与其他指标的相关性分析

Spearman相关性分析显示：TgAb与AST呈显著正相关（r=0.121；P=0.012），与单核细胞与淋巴细胞比值（M/L）呈显著负相关（r=-0.10⁹；P=0.026）。TPOAb与AST、FINS和淋巴细胞计数（Lym）呈显著正相关（r=0.104、0.107、0.128；P=0.033、0.027、0.008），与中性粒细胞/淋巴细胞比(N/L)和M/L呈显著负相关（r=-0.108、-0.156；P=0.027、0.001）。

4、二元Logistic回归分析

不同四分位数的TSH、TPOAb和TgAb水平中，MAFLD的患病率存在差异，其中TPOAb和TgAb组分的差异具有统计学意义（P<0.05）。MAFLD患病率与TgAb和TPOAb水平呈正相关。TgAb/TPOAb+患者的MAFLD患病率显著更高（P=0.010），为71.96%。

调整混杂因素后，TSH水平升高与T2DM患者MAFLD风险增加相关。进一步调整后，TSH和TPOAb水平升高均与T2DM患者MAFLD风险增加相关（TSH：OR=1.441，95%CI：1.213~1.712，P<0.001；TPOAb：OR=1.005，95%CI：1.000~1.010，P=0.040；表2）。这些发现提示，TSH和TPOAb水平升高是T2DM患者发生MAFLD的重要危险因素。

表2. 甲状腺功能和自身免疫标志物对MAFLD患病率影响的Logistic回归分析

5、亚组分析

中风险肝纤维化组的TgAb和TPOAb水平显著高于低风险和高风险组。进一步比较发现，中风险组和高风险组TgAb水平存在显著差异（P=0.048），低风险组和中风险组、中风险组和高风险组TPOAb水平均存在显著差异（P=0.016，P=0.014）（表3）。TgAb和TPOAb水平在不同肝纤维化风险组中呈倒“V”型分布，表明在中风险组达到峰值。

表3. 不同肝纤维化风险组甲状腺功能及抗体指标比较

总结

总之，该研究发现，在甲状腺功能正常的T2DM患者中，MAFLD患者的WBC、Lym、HsCRP、TgAb和TPOAb水平升高，甲状腺自身抗体阳性（TgAb/TPOAb＋）的患病率显著增加，提示甲状腺自身免疫可能通过炎症途径参与MAFLD的发生发展。TSH、TgAb和TPOAb水平升高与MAFLD风险增加相关，且TPOAb水平升高与MAFLD严重程度相关。TgAb和TPOAb水平在不同肝纤维化风险组中呈倒“V”型分布，提示其在MAFLD进展至肝纤维化过程中可能发挥作用。未来需要进行更深入的研究，以进一步阐明甲状腺自身抗体与MAFLD之间的关系，并探索其潜在的机制。此外，研究也提示，监测T2DM患者的甲状腺自身抗体水平可作为MAFLD的预测指标，有助于早期发现、管理和开发新的治疗策略，以应对这种常见的肝脏疾病。

参考文献：Wu W, Yang Z, Li O, et al. Elevated thyroid autoantibodies as risk factors for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease in type 2 diabetes mellitus. Front Endocrinol (Lausanne). 2024;15:1478818. Published 2024 Dec 5. doi:10.3389/fendo.2024.1478818

（来源：《国际糖尿病》编辑部）

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