预防代谢综合征,促进肠道健康要从娃娃抓起

健康   2025-01-25 17:45   河南  

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导语:近年来,肠道菌群已成为医学研究中的前沿与热点话题,其在疾病预测和治疗领域的应用潜力引起了科学家和临床医生们的广泛关注。然而当前发表的大多数研究都只针对患有某种疾病的特殊人群,譬如肥胖人群或2型糖尿病患者。在普通人群中,关于肠道菌群的研究仍稍显不足。此外,肠道菌群的组成成分在整个生命历程中的不同阶段也会经历实质性的变化,进而影响其与宿主健康的关系。在不同的人生阶段,肠道菌群在决定人体代谢健康方面扮演的角色是否会发生变化仍前所未知。近日,由荷兰鹿特丹伊拉姆斯大学医学中心和格罗宁根大学医学院合作发表在柳叶刀子刊《柳叶刀区域健康-欧洲》(The Lancet Regional Health-Europe)杂志的研究[1]表明,在青少年时期,人体的代谢健康趋势便可从肠道菌群中窥知一二;相比于青少年人群,老年人群的肠道菌群与总体代谢健康程度的关联强度更加明显,乃是其在成年以后呈现出的个人生活方式差异(包括饮食、饮酒、抽烟、运动、药物使用等)长期作用的综合体现。


该研究纳入了三个处于不同年龄段的大型普通人群队列的子队列,分别是伊拉姆斯大学医学中心附属儿童医院创建的Generation R儿童研究队列(平均年龄9.8岁)、格罗宁根大学医学院创建的Lifelines- DEEP研究队列(平均年龄45.0岁)和伊拉姆斯大学医学中心流行病系创建的鹿特丹研究队列(平均年龄62.7岁)。三个队列中,Generation R队列属于多种族混合人群队列(非欧洲裔约占21%),而另外两个队列则属于纯欧洲族裔人群队列。

在横断面研究水平,研究人员对所用随访对象进行粪便取样与测序,并收集了同一随访时间段所有个体的临床代谢表征(肥胖、2型糖尿病、高血压患病情况、体脂率、腰臀比、血糖、血脂、血压、胰岛素抵抗等)、饮食质量、日常体力活动强度、生活方式(包括吸烟、饮酒、他汀类药物和抗胃酸药物使用情况等)和文化教育程度(在Generation R队列为研究个体母亲的受教育程度)等数据。对每一研究队列,作者使用K-Means均值聚类对肠道菌群测序数据进行分析,在群体水平划分出不同的“肠型”,并计算出了每个个体所属的肠型类型。

作者发现,每一人群的肠道菌群均可被划分为两个肠型,且不同肠型之间宿主的代谢健康程度有着明显差异。其中一个肠型具有较高的菌群多样性,以及较高的普雷沃特拉菌属_9(Prevotella_9)和克里斯滕氏菌科R-7属(Christensenellaceae_R-7_group)、较低的链球菌属(Streptococcus)和梭菌属(Fusicatenibacter),而另一个肠型则刚好相反。相比于前者,肠型属于后者(即不健康肠型)的一组个体在群体水平呈现出了明显的代谢不健康表型。在校正生活方式(饮食质量、日常运动强度、吸烟、饮酒、药物使用)和种族类型等混杂因素后,具备不健康肠型的个体依然具有显著升高的体脂率、血清甘油三酯和肥胖率,以及较低的社会经济水平。

作者在每一队列中计算出了肠型与代谢健康表型的关联强度,发现该关联的强度在老年样本人群高于儿童青少年样本人群,体现出了成年人在其步入成人期后其在生活方式上发生的分化差异对肠道菌群的分化产生的影响。

作者进一步对老年样本人群进行了平均6.5年的随访研究,发现相比于具有健康肠型的一组个体,在校正一些混杂因素后,具有不健康肠型的一组个体在未来5年患动脉粥样硬化性心血管疾病的风险显著升高。

精准医学时代的到来,使得大众对个体化诊断和治疗的需求日益增加。肠道菌群的基因丰富度远超过了人体基因组,因此也被称为人体第二大基因组。与人体基因组不同的是,肠道菌群基因组被认为是环境作用的产物,具有动态性和可塑性,因而被赋予了丰富的干预治疗潜力。科学研究已发现肠道菌群与多种疾病的关联性,且肠道菌群的变化往往比临床手段能检测出的病理变化出现地更早期,使得早期干预成为可能,且不仅能提高预后,还可降低后期医学干预成本。

代谢综合征所带来的疾病负担日益增加,早期预防可谓任重道远。青少年时期是人体免疫系统和代谢表型逐渐“定型”的干预窗口期,本研究的结论进一步支持了通过肠道菌群进行早期干预以降低代谢综合征风险的可能性。一句话总结,人的一生的健康都离不开肠道菌群,而促进肠道健康要从娃娃抓起。

(文章供稿:李若琳)

作者简介:



李若琳,伊拉姆斯大学医学中心内分泌与流行病系博士生,玛丽居里研究员,该文章的第一作者。该项研究受欧盟地平线项目(EU Horizon 2020)研究基金资助。



参考文献:

1. Li R, Kurilshikov A, Yang S, et al. Association between gut microbiome profiles and host metabolic health across the life course: a population-based study. The Lancet Regional Health - Europe 2025; 50: 101195.


(来源:《国际糖尿病》编辑部)


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