一文梳理!2024 CACA整合淋巴瘤指南更新要点解读

文摘   2024-11-23 19:58   湖南  

*仅供医学专业人士阅读参考

淋巴瘤指南更新及研究前沿进展汇总~


整理 | Key



引言




淋巴瘤是我国常见的血液系统疾病,严重威胁着国民健康。为了规范淋巴瘤的诊疗,《CACA整合淋巴瘤指南》重磅发布,使我国淋巴瘤整合诊疗进入全新阶段。近期,备受瞩目的2024中国整合肿瘤学大会(CCHIO)在古城西安隆重举行。作为全国规模最大的肿瘤领域学术会议之一,各肿瘤学领域权威专家齐聚一堂,将国际最前沿的临床肿瘤学研究成果和治疗技术分享给参会者。值此会议之际,来自哈尔滨医科大学附属肿瘤医院的张清媛教授对《2024版CACA淋巴瘤整合指南》[1]更新要点进行了深入解读,加强临床对指南的理解和实际应用,本文将梳理精彩内容,以饕读者。


张清媛教授指出,《CACA整合淋巴瘤指南》的重要更新要点包括:

1、常见类型更新DLBCL、FL、MCL、MZL、CLL/SLL、PTCL、NK/T、HL;

2、新增高级别B细胞淋巴瘤;

3、新增原发纵隔大B细胞淋巴瘤;

4、新增原发中枢、乳腺、睾丸大B细胞淋巴瘤;

5、新增Castleman病;

6、新增淋巴瘤放射治疗;

7、新增噬血细胞综合征;

8、新增治疗相关不良反应管理。


以下将对其更新内容进行汇总。


弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)更新要点汇总


初治DLBCL,超越经典

DLBCL是一组具有高度异质性的疾病,R-CHOP(利妥昔单抗、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱和泼尼松)方案一直是一线标准治疗。新指南将DLBCL患者的初始治疗方案进行了三级推荐。Ⅰ-Ⅱ期伴大包块(最大径≥7.5cm)及Ⅲ-Ⅳ期患者的治疗选择增加Pola-R-CHP方案(I级推荐)、R-CHOPE方案(II级推荐)、DA-EPOCH-R方案(III级推荐)(表1)。


其更新的主要依据是POLARIX研究[2]的成功,这是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际Ⅲ期试验,探索了维泊妥珠单抗联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、泼尼松(Pola-R-CHP)方案对比R-CHOP方案的疗效与安全性。其结果显示Pola-R-CHP组2年无进展生存(PFS)率相比R-CHOP组提高了6.5%,在更新的全球数据中3年PFS率相比对照组提高了7.7%(图1)。基于此研究结果,改写了国内外指南对于DLBCL的一线治疗推荐,使得Pola-R-CHP方案成为DLBCL一线治疗新标准。


表1 初治DLBCL患者一线治疗方案


图1 POLARIX研究PFS结果[2]


复发/难治性(R/R)DLBCL,再添新兵

对不适合移植的R/R DLBCL患者的治疗选择增加维泊妥珠单抗+利妥昔单抗(I级推荐)及增加Ⅱ级推荐方案格菲妥单抗、维泊妥珠单抗+利妥昔单抗、R2(来那度胺、利妥昔单抗)±布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)、BTKi、塞利尼索、维布妥昔单抗(CD30 阳性患者)、坦昔妥单抗等。


Ⅱ级推荐方案增加格菲妥单抗的主要更新依据是GLOSHINE研究[3],这是一项多中心、开放标签、I期研究,共纳入30例患者。结果显示,中位随访15个月,完全缓解(CR)率和最佳缓解率分别为52%和67%。中位达CR时间为43天,中位缓解持续时间(DoR)为14.4个月,中位CR持续时间(DoCR)未达到。


表2 复发难治DLBCL患者二线及后线治疗方案


图2 GLOSHINE研究的最佳缓解率[3]


Ⅱ级推荐方案新增塞利尼索和坦妥昔单抗的主要依据是SEARCH研究[4]和ICP-CL-00901研究[5]。SEARCH研究结果显示,经塞利尼索治疗后,所有患者客观缓解率(ORR)为28%,CR率为12%。ICP-CL-00901研究结果显示,独立评估委员会(IRC)评估的最佳ORR为73.1%,CR率为32.7%,部分缓解(PR)率为40.4%,研究者(INV)评估结果与IRC结果类似,中位PFS为10.9个月(图3)。


图3 IRC与INV评估的缓解率[5]


高级别B细胞淋巴瘤(HGBL):

强化治疗方案更新


HGBL是介于DLBCL和Burkitt之间的一类高度侵袭性淋巴瘤,异质性强。分为伴有MYC和BCL2重排的HGBL、伴有11q染色体异常的HGBL、非特指型HGBL三类。目前无标准一线方案,首先推荐入组临床试验,年轻体质好推荐强化疗,治疗缓解可ASCT巩固,需强调中枢预防。


表3 HGBL强化治疗方案


原发纵隔大B细胞淋巴瘤:

放疗地位下降


原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)起源于胸腺髓质B细胞,表现为前纵隔巨大肿块。约占非霍奇金淋巴瘤的2%-4%,好发于年轻女性。大部分PMBCL初治对化疗敏感,高强度化免方案疗效更好,病变残留补充局部放疗。IELSG37研究[6]结果表明,在PMBCL患者中,达到完全代谢缓解(CMR)后豁免放疗是可行的,并不会对患者的PFS和总生存期(OS)率产生负面影响。


表4 初治PMBCL患者治疗方案


图4 IELSG37研究PFS结果[6]


原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL):新增一线BTKi维持治疗


BTKi具有较高的血脑屏障透过率,可与BTK永久结合,从而抑制BCR信号传导,降低NF-κB信号通路的活性,在B细胞恶性肿瘤中发挥抗肿瘤作用。有研究[7]对伊布替尼+甲氨蝶呤(MTX)诱导治疗后伊布替尼维持治疗11例PCNSL患者进行有效性分析,结果显示平均随访时间为11.6个月。ORR为81.8%,中位PFS为7.4个月,中位OS未达到。


表5 PCNSL治疗方案


图5 患者疗效评估及生存信息[7]


原发睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤


对于原发睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤,患者应接受睾丸切除和高位精索结扎术。术后应行免疫化疗。因对侧睾丸和中枢神经系统受侵率高,推荐对侧睾丸的预防性放疗和中枢神经系统预防性治疗。


表6 原发睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤治疗方案


初治套细胞淋巴瘤(MCL):

BTKi维持治疗增加治愈率


MCL是一种少见的B细胞非霍奇金淋巴瘤,兼有惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤的临床病理特点。新版指南推荐BTKi作为一线不可移植的MCL的治疗选择之一,但考虑到没有OS获益,只是Ⅱ级推荐。


表7 初治I-IV期MCL患者治疗方案


R/R MCL:再添非共价BTKi


非共价BTKi可以与BTK激酶非共价结合,不依赖于C481位点。BRUIN研究[8]纳入复发难治B细胞肿瘤患者接受Pirtobrutinib单药治疗,在主要疗效队列(n=90)中,IRC确定的ORR为57.8%,包括20.0%(n=18)CR和37.8%(n=34)PR。


表8 R/R MCL患者治疗方案


图6 Pirtobrutinib治疗R/R MCL的疗效[8]


慢性淋巴细胞白血病(CLL)一线治疗:新增泽布替尼优先推荐


泽布替尼作为新一代BTK抑制剂,旨在通过最大化BTK靶点占有率和最小化脱靶效应来提升疗效并减少副作用。ALPINE研究[9]结果提示,由INV评估的泽布替尼组的ORR高于伊布替尼组(80.9% vs. 72.1%)(图7)。IRC评估的ORR显示,泽布替尼组为87.2%,伊布替尼组为76.7%。且泽布替尼组心脏不良事件发生率更低。


表9 CLL治疗方案


图7 INV评估的最佳总体缓释情况[9]


R/R PTCL:新药显示良好生存获益


米托蒽醌脂质体、新一代口服高选择性JAK1抑制剂戈利昔替尼的上市,为复发或难治外周T细胞淋巴瘤(PTCL)带来的新的治疗选择。


表10 R/R PTCL治疗方案


R/R NK/T淋巴瘤(RR-ENKTL):西达本胺联合PD1单抗初现潜力


ENKTL是一种罕见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤,与EB病毒(EBV)感染密切相关。SCENT试验[10]结果示信迪利单抗+西达本胺ORR为59.5%,CR率高达48.6%。中位DoR、PFS和OS分别为25.3个月、23.2个月和32.9个月(图8)。


表11 RR-ENKTL治疗方案


图8 SCENT试验主要研究结果


初治晚期经典型HL:

新增ADC联合化疗


霍奇金淋巴瘤(HL)是一种常见的、累及淋巴结和淋巴系统的恶性血液肿瘤。ECHELON-1研究[11]结果显示A+AVD组的7年OS率为93.5%,ABVD组为88.8%,A+AVD显著优于ABVD。基于ECHELON-1研究的结果,维布妥昔单抗(A)+AVD方案已经成为了晚期cHL一线治疗的首选方案之一。


表12 初治晚期经典型HL治疗方案


图9 ECHELON-1研究主要结果


初治晚期经典型HL:新增免疫联合化疗


对于经典型HL患者而言,联合化疗是既往几十年内主流的治疗策略,常用方案包括ABVD、BEACOPP。S1826研究[12]结果显示,纳武利尤单抗联合多柔比星、长春碱和达卡巴嗪(N+AVD)组2年PFS率为92%,而维布妥昔单抗(BV)+AVD组为83%。N-AVD可显著提高PFS,耐受性更佳。


表13 初治晚期经典型HL推荐


图10 S1826研究结果[12]


R/R经典型HL:国产免疫药物争奇斗艳


表14 R/R经典型HL免疫治疗方案


会后,张清媛教授在专访中分享到,2024年CACA整合淋巴瘤指南更符合中国国情,结合了国际循证证据与我国人群特点及药物可及性,体现了多学科整合的理念。淋巴瘤的诊疗日益复杂,近年来,靶向药物、免疫治疗药物及抗体药物偶联物(ADC)的出现显著提升了治疗效果,且在分型和风险评估上更加精准,从而使治疗更加个性化。最后,通过医联体等途径推动基层医院患者的精准治疗,并通过下派指南和培训提升基层医院医生的诊断能力,进一步加强了淋巴瘤的诊治水平。


参考文献:
[1]. 2024版CACA淋巴瘤整合指南

[2]. Tilly H, et al. N Engl J Med. 2022;386(4):351-363.

[3]. Song YQ, et al. Haematologica. 2023 Oct 19.

[4]. Kalakonda N, et al. Lancet Haematol. 2020 Jul;7(7):e511-e522.

[5]. CRUMP M,et al.Blood. 2017 Oct 19;130(16):1800-1808.

[6]. Martelli M, et al. J Clin Oncol. 2024 Aug 19:JCO2401373.

[7]. Chen F, et al. Cancer Med. 2020 Nov;9(22):8676-8684.

[8]. Wang M,et al. J Clin Oncol . 2023 Aug 20;41(24):3988-3997.

[9]. Zhou K, et al. Ann Hematol. 2024 Oct;103(10):4183-4191.

[10]. Gao Y,et al. Signal Transduct Target Ther. 2024 May 17;9(1):121.

[11]. Martin Hutchings, et al. Hematol Oncol, 2021 Apr, 39(2):185-195.

[12]. Herrera AF, et al. N Engl J Med. 2024 Oct 17;391(15):1379-1389. 

CCHIO专栏,直击现场


医学界肿瘤频道特推出“2024 CCHIO”专栏,最新前沿资讯、专家访谈、会议直播(含有回放)尽在其中!还等什么?


还有观众互动环节,有任何问题可至“药品调研”互动哦~






扫描上方二维码或通过“医学界肿瘤频道”,进入专区~


step1 

step2

step3

step4




责任编辑:小隐


*医学界力求其发表内容专业、可靠,但不对内容的准确性做出承诺;请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。

更多医疗资讯,点击“阅读原文”查看

医学界肿瘤前沿
恭喜!终于找到我了,我们为您提供实用的肿瘤前沿资讯,临床相关医学知识,快设我们为星标吧。投稿或合作,请联系xupeiyu@yxj.org.cn。
 最新文章