这几天有好几位家长要椰菜君聊一聊热传的闭圈最新重大突破，一项据称“根治自闭症有望”的CPE4B基因研究。
举一个例子，下面是一个据说已经科普自闭症十几年的公众号：
这标题一看就特别振奋人心，自闭症的病因发现了！就是CPE4B基因，还发表在最牛逼的科学刊物《自然》上，那不就基本相当于可以根治自闭症了？
为了证明这个标题，该文还列举了CPE4B基因为啥是自闭症的病因：
"CPEB4在多种生物学过程中扮演重要角色，包括：
1、神经发育：CPEB4在神经元发育和分化过程中起重要作用，影响突触的形成和功能。
2、mRNA翻译调控：CPEB4能够调节特定mRNA的翻译，影响蛋白质的合成。
3、神经退行性疾病：CPEB4的功能异常与一些神经退行性疾病有关。
4、细胞周期调控：CPEB4还参与细胞周期的调控，特别是在细胞分裂的某些阶段。"
所以呢，“CPEBs。。。在细胞分裂、神经发育、学习和记忆中发挥着重要作用”。。。
“神经发育、学习和记忆”，哪一条不是和自闭症捆绑在一起的呢？
所以就CPEB4基因就成了自闭症的病因，而自闭症也就可以根治了。
必须说，除了当标题党外，码字的那个人可能根本就没有去读原文。
事情是这样的。。。
自从基因测序的价格被打下来后，人们开始把寻找自闭症病因的努力转移到基因上，陆陆续续已经列出了几百个如果出现突变则可能导致自闭症（症状）的基因，并根据证据的可靠性做了分类，一个著名的数据库就是SAFARI。
自闭症基因研究了上十年，人们开始有些着急了，咋分析来研究去，大部分——据估计80%——的自闭症患者身上却找不出有毛病的基因？自闭症还到底是不是基因的问题？
因此有人把自闭症患者分为两类：idiopathic autism（特发性自闭症）和 Secondary autism （继发性自闭症），后者找到了明确的基因问题，他们的自闭症症状是基因问题的后果；前者则没有找到明确基因问题，人们搞不清他们的自闭症症状咋来的，难道真是天上掉下来的？
但用屁股都能想明白，除非我们对基因了解得特别透彻，100%搞清楚了从DNA到基因、蛋白质、到细胞、到组织、到器官、到功能、到精神各个过程、各个环节、各个步骤的所有细节，那么我们才能得出结论说，“特发性自闭症”和基因没关系，全他妈的都是爹妈错了。
但我们对基因的了解有这么深入吗？
深入个屁巴子。。。
别说人类了，拿个草履虫，都没人敢说了解这么深。。。
事实上我们对人类基因的了解还相当肤浅。比如说，现在关于自闭症基因的研究基本都局限于所谓的外显子，也就是DNA上的蛋白质编码区，而这部分只占了人体DNA总长的1 ~ 2 %！想想看，一本书你只看了百分之一的内容，你对这本书了解能有多深呢？你敢说里面没一个字有毛病？
所以最妥当的做法，当然是假设“特发性自闭症”也是基因的问题，只不过暂时没有找到基因原因而已，只需假以时日，自然水到渠成云云。。。
好了，所以有人——就是该论文的作者们，在2018年——跳出来说，嗨！我们找到“特发性自闭症”的原因了！就是CPEB4基因！你说大家是不是会特别感兴趣？
不过，既然是CPEB4基因导致的问题，那“特发性自闭症”岂不就和“继发性自闭症”一样了？
是，也不是，这就是他们的研究能登上神刊《自然》的原因，因为他们发现CPEB4基因可以导致自闭症，但却没有出现任何基因突变，好端端的就出事了。
补一下高中生物知识：基因（DNA）是设计图，mRNA是据此翻译出来的加工指令，加工指令输入给数控机床（核糖体），才能制造出产品（蛋白质），产品再拿去供细胞使用。这其中无论哪一步出问题，细胞的生理功能就会不正常，这人也就会出现某些症状。
通常说，导致“继发性自闭症”的那些基因问题，都是设计图纸出错，通过基因测序可以查出问题所在。但显然也存在这样的可能性：设计图纸没有问题，但加工指令的时候出了问题，这样得到产品显然也不可能合格，细胞也不可能正常，人也就会出毛病；这种情况下，基因测序是发现不了什么问题的。
CPEB4基因的产物，叫做CPEB4蛋白，正好在加工指令mRNA的生成过程中有重要作用。
这就好理解了：该论文的作者们发现，由于某种原因，CPEB4蛋白出现问题，导致部分基因的加工指令不对头，其产品蛋白质自然不可能没有问题；而受到影响的这部分基因里面，已知的那些“继发性自闭症”基因们似乎比较显眼；这么一合计，作者们就宣布CPEB4基因会导致自闭症了！但他们又发现CPEB4基因本身是没有问题的，所以他们就进一步假设它就是“特发性自闭症”的病因了！！！
那CPEB4基因本身没有问题，怎么CPEB4蛋白会工作失误呢？
想想看，CPEB4基因自己也是基因啊，那当然也要经过设计图纸——加工指令——产品制造的流程，才能得到CPEB4蛋白；如果设计图纸没有问题，那就可能是加工指令或产品制造的环节出了问题。事实上也正是这样：该论文的作者们发现，某些人——据信是“特发性自闭症”患者——的CPEB4蛋白质少了一段儿，而这是在加工指令环节就出现了的。。。至于为什么会少一段儿，原因尚不清楚。。。
总的来说，就是该论文的作者们发现CPEB4基因以一种特殊的——常规基因测序不能发现——方式导致自闭症，并认为这和“特发性自闭症”——尚未发现基因原因，占自闭症患者80%——关系密切。
至于这是不是找到了“特发性自闭症”的病因。。。
椰菜君只能说，根据自己对该（及之前的）论文的理解，CPEB4基因的这种少了一段儿的现象，固然在“特发性自闭症”患者中出现，但在正常人中也出现，只是在“特发性自闭症”患者中出现的几率更高一些。。。
至于为什么CPEB4基因都少了一段儿，有人自闭有人不自闭，原文的猜测是这样的：
“数百种微渗透突变与 ASD 有关，但只有一小部分会在特定个体中同时发生。因此，环境引发的多个 ASD 相关基因的错误表达可能是导致这一现象的原因，而 CPEB4 很可能就是这种神经发育扰动驱动的调节剂之一。可以想象，那些被认为与非遗传性 ASD 因果关系有关的发育修饰因子 , 可以通过诱导 CPEB4 的错误剪接来调节 CPEB4 的发育功能。”
这就是说，咱现在也不知道为啥，可能是环境吧？有些人的CPEB4基因经不住诱惑就变坏了，坏到一定程度，这人就自闭了。。。
所以，CPEB4基因到底是不是解决了“特发性自闭症”的病因，自闭症是不是可以根治了，相信读者已经能回答了吧？
椰菜君好奇搜了一下该研究的相关新闻，只发现两三条，相关推特的浏览量也是屈指可数，和自媒体的热火朝天似乎非常不般配。。。
参考文献：
Autism-like phenotype and risk gene mRNA deadenylation by CPEB4 mis-splicing. Nature. 2018 Aug;560(7719):441-446.
Mis-splicing of a neuronal microexon promotes CPEB4 aggregation in ASD. Nature. 2024 Dec 4.
