20世纪初,美国人群的主要死因还是肺炎、肺结核和痢疾是等传染病。而到了20世纪40年代,心血管病已成为美国人群的主要死因,几乎占了总死亡的一半,就连当时的罗斯福总统也是死于高血压脑卒中。在NIH的支持下建立了Framingham研究,试图探索心血管疾病的病因。
为什么选择Framingham镇呢?具有几个优点:(1)位于麻省东部,距离哈佛医学院与麻省总医院很近,有美国最权威的医疗机构作为技术后盾;(2)20世纪40年代的小镇已由农业社区转变为工业城镇,是美国中产阶级的典型代表;(3)小镇居民共约28000人,大部分为白人,人口相对稳定,便于进行长期随访,(4)小镇曾在1918年进行过大规模结核病研究,小镇居民极具合作的研究精神。
弗莱明翰心脏研究(Framingham Heart Study)自1948年启动至今,是持续时间最长的心血管流行病学研究,也是全球心血管健康最重要的研究之一。最初纳入小镇中的28000人中的5209人,入组前均无心血管疾病,平均年龄44岁,有一半为妇女。截止2018年,第一批入组者仅6人尚在世。但FHS队列目前包括三代参与者(约1.5万人)和多个少数民族研究,进行多次随访来记录疾病的发生、发展和转归。
FHS由最初的体格检查心电图简单的血液指标慢慢纳入超声音动图,心脏CT与MRI,发现了内脏脂肪、钙化积分、MRI上心脏结构异常的临床意义。并检测C反应蛋白、BNP(钠尿肽)、同型半胱氨酸等等,以明确了这些分子的预后意义。
从2007年开始,FHS引入全基因组单核苷酸多态性(SNPs)检测SNPs数量从10万逐渐增加至430万SNPs,此后加入了检测DNA甲基化与RNA。
受FHS的启发,在中国也开展过类似的研究,比如滕卫平省长领衔的大庆研究,做了很多有益的工作。也期待有更多类似的大型研究。
扩展阅读:
(1)https://www.framinghamheartstudy.org/;
(2)Andersson C,et al. 70-year legacy of the Framingham Heart Study. Nat Rev Cardiol. 2019;16(11):687-98.