(一)肝肾功能不全患者
首先需评估肝肾受损程度,明确不同肌松药在体内的主要消除途径。肝或肾功能严重受损时应避免应用主要依赖肝或肾消除的肌松药,如长时效肌松药哌库溴铵的消除主要经肾脏排出,因此应避免用于肾功能受损患者;肝功能受损时应避免应用主要在肝内转化(维库溴铵)或主要经胆汁排泄(罗库溴铵)的肌松药,否则可能出现时效变化,若重复应用上述肌松药易出现蓄积作用。
肝功能不全患者药物分布容积增大,导致肌松药血药浓度升高缓慢,药物起效时间延长,因此应适当增加肌松药初始剂量。若需应用依赖肝功能进行清除排泄的罗库溴铵或维库溴铵,其临床作用时间和恢复时间也会延长,此时应适当延长追加肌松药的间隔时间,减少其蓄积作用,并在手术末期及早调整输注速率或停止输注,拮抗的原则不变。
对肝肾功能同时严重受损的患者,可选用不经肝肾代谢而依赖Hofmann消除的顺阿曲库铵。
神经肌肉接头的发育需在出生6个月后逐步完成,因此新生儿对去极化肌松药较不敏感。而对非去极化肌松药相对敏感,ED95小于大龄儿童。目前尚不推荐罗库溴铵、米库氯铵和顺阿曲库铵用于新生儿。
随着小儿成长,神经肌肉结合部、与之相应的微循环系统、与肌松药代谢和清除的肝肾功能已近发育完善,故大龄儿童对肌松药的量效关系与成年人已非常相似。但小儿的生理特性表现出按公斤体重计算的剂量会大于成人,按体表面积计算的剂量往往与成人相近。
所有年龄段小儿应用阿曲库铵后恢复都较快。婴幼儿顺阿曲库铵作用时间比等效剂量的阿曲库铵长5~10min,短小手术时应予重视。米库氯铵在小儿起效较快,其消除半衰期比成人短,气管内插管剂量不超过 3 倍 ED95,缓慢静脉注射可以避免组胺大量释放。
多数新生儿和婴幼儿应用标准气管内插管剂量维库溴铵可维持肌松约1h,而3岁以上患儿肌松作用只能维持 20min左右。
肥胖症患者体脂率明显增加,肌肉占体质量比减少,肌松药药代动力学参数有所改变,因此,肥胖症患者肌松药用量时,需用理想体质量、或瘦体质量作为计算体质量的依据,达到个体化准确用药目的。判定体质量相关指标和计算方法:
1.肥胖的标准:依据体质量指数(body mass index,BMI)对成人体质量状态分级:BMI =18.5~24.9 kg∕m2为正常体质量,BMI=25.0~29.9 kg∕m2为1级超重(即:超重),BMI= 30.0~39.9 kg∕m2为2级超重(即:肥胖症),BMI≥40.0 kg∕m2为3级超重(即:病态肥胖症)
2.总体质量(total body weight,TBW):实际测量的体质量(kg)
3.BMI(kg∕m2) = 实际体质量(kg)÷身高(m)2
4.标准体质量(standard body weight,SBW):男性成人标准体质量(kg)= [身高(cm)-80] ×0.7,女性成人标准体质量(kg)=[身高(cm)-70]×0.6,总体质量处于标准体质量±10%范围属正常体质量。
5.瘦体质量(lean body weight,LBW):男性LBW(kg) = 1.10×TBW-0.0128×BMI×TBW,女性 LBW(kg)= 1.07×TBW-0.014×BMI×TBW
6.理想体质量(ideal body weight,IBW):身高(cm)-105。
老年患者,常伴有肝肾功能不全,对药物的敏感性增加,从而造成药代和药效动力学的明显改变,表现出肌松药起效时间、作用持续时间和恢复时间的延长。老年患者体脂含量增加,肌肉质量减少,影响了药物在体内的分布。若存在多种共病和用药情况,也增加了药物相互作用的风险。
因此老年患者肌松药的应用应加强神经肌肉阻滞的监测,手术结束拔除气管导管前充分拮抗肌松药残留阻滞作用。肝功能严重受损的老年患者应避免应用维库溴铵或罗库溴铵,并存黄疸的患者神经肌肉接头功能减退,使得老年患者对肌松药的敏感性增强;肾功能受损的老年患者应避免应用哌库溴铵;对于肝肾功能同时受损的老年患者可选用不经肝肾代谢的顺阿曲库铵。
建议定量监测老年患者神经肌肉阻滞深度,以降低术后肌松药残留阻滞的风险。
1.神经肌肉疾病包括神经源性肌病和肌源性肌病,主要病理改变多发生在神经肌肉接头,该类患者麻醉中肌松药使用不当可能会发生严重并发症,甚至危及生命。
2.脊髓损伤、脑卒中引起肌肉虚弱或麻痹、脊髓性肌萎缩、肌萎缩性侧索硬化症、急性感染性神经炎、肌营养不良症等,禁用琥珀胆碱。该类患者可选择中短效非去极化肌松药,但其对非去极化肌松药的作用时效高度敏感性,容易发生肌松药残留阻滞,应根据监测结果调整术中非去极化肌松药用量。
3.重症肌无力患者由于自身免疫作用导致乙酰胆碱受体受损,造成神经⁃肌肉接头传递功能障碍。重症肌无力患者对非去极化肌松药高度敏感,少量非去极化肌松药即可引起一定程度的肌松效应。
患者术前长期应用胆碱酯酶抑制剂会对去极化肌松药的代谢造成影响,从而延缓神经⁃肌肉传递功能的恢复。罗库溴铵、维库溴铵、顺阿曲库铵等中短时效非去极化肌松药无蓄积作用,且易于用新斯的明或舒更葡糖钠拮抗,因此建议对需要手术的重症肌无力患者应用低剂量非去极化肌松药,用药剂量减少至正常人的 1/10~1∕2,并对神经肌肉阻滞深度进行密切监测,以减少术后肌无力危象的发生。
术前详细评估患者的病情控制程度和目前的用药情况,特别是抗胆碱酯酶药物的应用情况,术后尽早恢复吡啶斯的明的使用,对不能胃肠道用药患者根据术前用量按120:1换用新斯的明持续泵注。