2022中国系统性红斑狼疮患者生殖与妊娠管理指南

文摘   2024-04-27 12:01   浙江  


【标准与讨论】

2022中国系统性红斑狼疮患者生殖与妊娠管理指南

推荐意见1.1:SLE患者应在符合妊娠条件且完成孕前咨询与风险评估后,按计划备孕(强推荐,低质量证据)

尽管随着诊治水平的提高,SLE患者妊娠成功率日益增高,但与健康女性比,女性SLE患者妊娠具有更高的母胎风险,仍属于高危妊娠;计划内妊娠、孕前全面细致的风险评估及危险分层是成功妊娠的关键。计划妊娠的SLE患者妊娠期间疾病复发率低,即使出现疾病活动,亦以轻度活动为主,活产率较高,不良妊娠结局发生率较低。

所有育龄期SLE患者无论有无生育需求,在计划妊娠前均应采取严格的避孕措施,以避免非计划妊娠。SLE患者可采取的避孕措施包括宫内节育器(IUD)、工具避孕、口服避孕药及皮下埋植避孕药等。所有SLE患者均可选择工具避孕,通常单独工具避孕达不到严格避孕的效果,应配合其他避孕措施共同使用。多项SLE相关血栓风险评估的前瞻性研究显示,病情稳定的SLE患者服用含雌孕激素的复合口服避孕药并不增加SLE病情复发风险,迄今为止,尚无证据显示单纯含孕激素的避孕药和IUD能增加SLE病情复发的风险。但抗磷脂抗体(APLs)阳性、肾病综合征及既往有血栓病史的患者不建议口服含雌激素成分的避孕药。

推荐意见1.2:有生育需求的SLE患者行孕前咨询及妊娠风险综合评估,评估内容包括妊娠风险、分析不良妊娠结局相关因素、妊娠期用药及适当的妊娠计划等(强推荐,低质量证据)

推荐意见1.3:病情稳定的SLE患者应在符合辅助生殖技术(ART)指征的情况下,考虑使用ART受孕(弱推荐,低质量证据);建议合并APLs阳性的SLE患者,在ART治疗的同时接受低分子肝素抗凝和/或小剂量阿司匹林治疗(弱推荐,低质量证据)

SLE疾病本身通常不影响患者的生育能力,但受孕时年龄较大、药物暴露、环境因素及重要器官损害等多种因素导致SLE患者的生育能力衰减。

体外受精-胚胎移植的控制性卵巢刺激使血清雌二醇水平明显高于生理状态,可能会诱发SLE活动及增加动静脉血栓形成的风险,因此建议在IVF期间,对APLs阳性但不满足2006年悉尼修订APS分类标准的患者使用预防剂量的低分子肝素治疗,对符合APS分类标准的患者建议行治疗量的低分子肝素治疗,在刺激卵巢时开始使用,取卵前24 h~36 h停用,取卵后继续使用。若未发生妊娠,抗凝治疗一直持续至血清雌二醇水平恢复或接近生理状态。

推荐意见2:SLE患者在同时满足下述条件时方可考虑妊娠:SLE病情稳定≥6个月、口服泼尼松≤15 mg/d(或等效剂量的非含氟类糖皮质激素)、停用可能致畸药物(如环磷酰胺、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、来氟米特、雷公藤等)至所需时间、24 h尿蛋白定量≤0.5 g且无重要脏器损害。不推荐有如下任意情况者妊娠:肺动脉高压、重度限制性肺疾病[如用力肺活量(FVC)<1 L]、严重心力衰竭、慢性肾衰竭[血肌酐≥247 μmol/L]、既往严重的子痫或子痫前期以及难以控制的HELLP综合征导致胎儿丢失、既往6个月曾出现SLE病情活动、卒中(强推荐,极低质量证据)

推荐意见3:SLE患者一旦确定妊娠后,由风湿免疫科、产科等相关科室医师共同根据患者的个体情况制订妊娠期随诊计划,密切监测患者病情变化及胎儿生长、发育情况(强推荐,极低质量证据)

推荐意见4:根据病情活动度和脏器损害程度,选择口服糖皮质激素、羟氯喹、硫唑嘌呤、钙调磷酸酶抑制剂单用或联用以控制妊娠期SLE患者的病情、治疗疾病复发与进展(弱推荐,低质量证据);根据病情,尽可能使用能够控制疾病所需的最低剂量的非含氟糖皮质激素(强推荐,低质量证据);若无禁忌或不耐受,建议在妊娠期全程持续服用羟氯喹(弱推荐,低质量证据)。不推荐妊娠期应用环磷酰胺、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、来氟米特等药物(强推荐,低质量证据)

推荐意见5.1:SLE患者妊娠期出现疾病复发或进展,应根据疾病与脏器损害严重程度进行分层治疗(强推荐,低质量证据)。妊娠过程中出现轻度活动者可考虑予中等剂量非含氟类糖皮质激素治疗(弱推荐,极低质量证据);中重度活动者可考虑使用大剂量非含氟类糖皮质激素或甲泼尼龙冲击治疗,必要时联合妊娠期可用的免疫抑制剂治疗(弱推荐,低质量证据)

推荐意见5.2:SLE患者妊娠期出现狼疮肾炎复发,应与妊娠期高血压、子痫前期及子痫进行鉴别(强推荐,极低质量证据);轻度狼疮肾炎者可考虑予中等剂量非含氟类糖皮质激素治疗(弱推荐,极低质量证据);中重度活动者可考虑使用大剂量非含氟类糖皮质激素或糖皮质激素冲击治疗,必要时联合妊娠期可用的免疫抑制剂(弱推荐,低质量证据)

推荐意见5.3:SLE患者妊娠期出现血小板减少时,建议结合血小板减少程度与相关临床表现、孕龄、SLE病情活动度及既往药物治疗史综合判断后予以治疗,可考虑使用非含氟类糖皮质激素、IVIG、钙调磷酸酶抑制剂和硫唑嘌呤等(弱推荐,低质量证据)

推荐意见5.4:SLE患者妊娠期间出现肺动脉高压(PAH)或原有PAH加重时,建议在孕22周前终止妊娠(弱推荐,极低质量证据);如继续妊娠,建议转至专业的肺动脉高压诊治中心进行评估、治疗和密切随访,可考虑给予前列环素类似物和/或磷酸二酯酶5抑制剂治疗(弱推荐,极低质量证据)

推荐意见6:APLs阳性的SLE患者妊娠期应根据既往有无病理妊娠史、血栓史及APLs阳性类型进行分层,制订个体化的治疗方案,推荐使用低剂量阿司匹林和/或低分子肝素进行治疗(强推荐,高等质量证据);若无禁忌或不耐受,推荐妊娠期全程服用羟氯喹(强推荐,中等质量证据)

推荐意见7:对血清抗SSA抗体和/或抗SSB抗体阳性的SLE患者,建议从孕16周始每2周进行1次胎儿超声心动图检查直至孕26~28周,以期尽早发现胎儿心脏损害(弱推荐,低质量证据)。如无禁忌,推荐孕前开始使用羟氯喹以预防胎儿发生心脏异常(强推荐,低质量证据)。若胎儿出现心律失常、瓣膜受损、心肌病或心内膜弹力纤维增生,建议口服地塞米松治疗(弱推荐,低质量证据)

抗SSA抗体和/或抗SSB抗体相关胎儿心脏损害不仅限于SLE、干燥综合征妊娠患者,亦可见于临床无症状的这些自身抗体携带者。通常抗SSA抗体和/或抗SSB抗体阳性者首次妊娠发生胎儿心脏损害的概率为1%~2%,合并甲状腺功能减低者更易出现,发生过妊娠期胎儿心脏损害的女性,后续妊娠期间再次发生胎儿心脏损害的发生率显著增至17%~19%。

推荐意见8:早期识别发生妊娠期并发症相关危险因素,包括狼疮肾炎、SLE病情活动、高血压、APLs阳性和妊娠期间使用大剂量糖皮质激素(强推荐,低质量证据);妊娠16周前可考虑开始应用阿司匹林以降低SLE患者发生子痫及子痫前期风险(弱推荐,低质量证据)

推荐意见9:SLE患者病情稳定、孕龄满39周且胎儿发育成熟时,建议终止妊娠;如无剖宫产指证,建议采取阴道试产(弱推荐,低质量证据)。出现如下任意情况时,建议尽早终止妊娠:妊娠前3个月即出现明显的SLE病情活动、SLE病情严重危及母体安全、妊娠期监测发现胎盘功能低下危及胎儿健康、重度妊娠期高血压、精神和/或神经异常、脑血管意外事件、弥漫性肺部疾病伴呼吸衰竭、重度PAH、24 h尿蛋白定量≥3 g(强推荐,极低质量证据)

推荐意见10:若SLE患者本人有意愿且无禁忌,鼓励SLE患者哺乳(强推荐,低质量证据);建议产后应用哺乳期可使用的药物维持SLE病情稳定,包括口服糖皮质激素、羟氯喹、硫唑嘌呤、钙调磷酸酶抑制剂(弱推荐,低质量证据);哺乳期应禁用环磷酰胺、吗替麦考酚酯、来氟米特、甲氨蝶呤(强推荐,低质量证据)

推荐意见11:抗SSA抗体和/或抗SSB抗体阳性的SLE妊娠患者,推荐对其新生儿进行皮肤、心脏、肝脏、血液、神经系统检查(强推荐,极低质量证据)。如确诊为新生儿狼疮心脏受累者,应尽早转诊至儿童心脏病专科进行诊疗,必要时植入永久性心脏起搏器(强推荐,低质量证据);如为新生儿狼疮其他临床表现者,推荐以对症支持治疗为主(强推荐,低质量证据);建议婴儿定期随诊至9月龄~1岁,或血清抗SSA抗体、抗SSB抗体转阴(弱推荐,极低质量证据)

推荐意见12:如SLE患者分娩时病情稳定,建议产后维持原治疗方案,产后4~6周随访,行SLE病情评估后酌情调整治疗方案,并密切随诊至产后6~12个月(弱推荐,极低质量证据);APLs阳性者建议产后12~24 h重新启动抗凝治疗,预防性抗凝治疗至产后4~6周;既往有血栓病史者恢复原长期抗凝治疗方案(弱推荐,极低质量证据)

推荐意见13:SLE患者所生新生儿,如未合并先天性免疫缺陷且无其他禁忌,推荐按计划接种疫苗(强推荐,低质量证据)。孕中晚期或哺乳期接受生物制剂治疗的SLE患者,其所生的新生儿应在出生后至少6个月内避免接种减毒活疫苗(弱推荐,低质量证据)

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