髓过氧化物酶(MPO)-抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(MPO-ANCA相关性血管炎)是两种主要的ANCA相关性血管炎其中之一，其特征是较少或没有免疫沉积的系统性坏死性血管炎。与蛋白酶3(PR3)-ANCA相关性血管炎不同，MPO-ANCA相关性血管炎主要累及小血管，并且通常不会导致肉芽肿性炎症。肾脏和肺是最常受累的器官。MPO-ANCA相关性血管炎的发病机制以对中性粒细胞酶MPO的耐受丧失为特征，这种耐受丧失导致慢性免疫反应，中性粒细胞既是自身免疫的靶细胞又是效应细胞。MPO-ANCA促进中性粒细胞活化，继而导致组织和器官损伤。尽管临床试验已改进了MPO-ANCA相关性血管炎的治疗，但仍有诸如复发频率、现有治疗的不良反应以及长期并发症等未被满足的需求。
图1：MPO/PR3-ANCA相关性血管炎的发病机制。遗传因素、环境危险因素、与MPO/PR3相关的内在因素易导致免疫耐受丧失、ANCA生成和慢性炎症。慢性自身免疫反应在次级淋巴组织和慢性炎症病变内新发的三级淋巴结构中持续存在。MPO-ANCA相关性血管炎和PR3-ANCA相关性血管炎的特征分别为间质性肺病和伴三级淋巴结构形成的血管外肉芽肿。中性粒细胞被促炎细胞因子和过敏毒素C5a激发和活化，导致小血管炎和组织损伤。在MPO-ANCA相关性血管炎中，具有酶活性的MPO可从中性粒细胞转移到细胞间隙和内皮细胞表面，破坏内皮细胞；而在PR3-ANCA相关性血管炎中，中性粒细胞摄取细胞外PR3导致内皮细胞凋亡。内源性抗体对C5aR1的调节受损。MPO/PR3-ANCA相关性血管炎的特征是持续的慢性炎症和血管炎。ANCA：抗中性粒细胞胞浆抗体，C5aR1：补体C5a受体1，MPO：髓过氧物酶，PR3：蛋白酶3。
图2：MPO-ANCA相关性血管炎肾脏受累的组织病理学图像。(A)伴有新鲜的纤维素样坏死(箭头)和环形细胞性新月体(星号)的肾小球；PAS染色，200倍。(B)小叶间动脉的新鲜透壁坏死性血管炎(箭头)，无肾小球受累(星号)；PAS染色，100倍。(C)小叶间动脉的坏死性血管炎(箭头)；Masson-Goldner染色，200倍。
图3：MPO-ANCA相关性血管炎肺部受累的影像学表现。(A)弥漫性肺泡出血和胸膜炎时的双肺浸润(星号)。L表示左侧。(B)间质性肺病的弥漫网状结节影。(C)间质性肺炎UIP类型的磨玻璃影(星号)、周围蜂窝影(短箭头)和支气管牵拉征(箭头)。
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