重磅!8年磨一剑!2025开年新突破 →上海六院用自体干细胞移植显著改善IPF患者肺功能

文摘   2025-01-06 15:17   上海  

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2025.01.06

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导读:上海交通大学医学院附属第六人民医院任涛教授团队在《柳叶刀》子刊eBioMedicine上发表研究,首次全景描绘特发性肺纤维化(IPF)患者气道上皮及其干细胞的衰老特征,并成功应用自体干细胞移植技术,显著改善患者肺功能和运动耐力,为IPF治疗提供新思路。

近日,上海交通大学医学院附属第六人民医院(上海市第六人民医院)呼吸与危重症医学科任涛教授团队在LANCET子刊eBioMedicine上发表了一篇题为“Epithelial stem cells from human small bronchi offer a potential for therapy of idiopathic pulmonary fibrosis”的研究论文。该项工作首次对IPF患者近端至远端气道上皮及其干/祖细胞的衰老特征作了全景式描绘,发现IPF患者远端气道上皮衰老程度高于近端气道,小气道上皮留存有自我更新和分化功能正常的基底干细胞。

▲ 图片来源:eBioMedicine官网

上海交通大学医学院附属第六人民医院任涛教授、单姗副主任医师,海南大学洪玥教授及山东省立医院徐峰教授为本文的共同通讯作者,上海交通大学医学院附属第六人民医院刘泽豫医师、郑琦博士,浙江大学附属第一医院李洲斌医师为本文第一作者。
特发性肺纤维化(IPF)是一种常见的慢性、进行性间质性肺病(ILD),主要特征表现为肺间质纤维化,导致肺功能逐渐丧失。目前尚无治愈手段,患者诊断后中位生存期仅为2-3年,现有的尼达尼布和吡非尼酮等抗纤维化治疗仅能延缓病情进展,且预后较差,因此亟需新的治疗手段。
关于IPF的致病机制尚未有明确定论。传统观点认为IPF是一种以肺泡区域间质组织重塑和结构破坏为特征的器官纤维化。但近年来,越来越多的研究发现,肺泡上皮细胞的反复损伤和功能障碍可能是疾病发展的重要机制,而小气道区域组织重塑引发的功能异常又与肺泡上皮细胞功能障碍息息相关。气道结构的变形以及终末气道上皮祖细胞耗竭已成为IPF的关键性和早期病变特征,并形成IPF潜在的治疗新靶点。
研究团队系统诠释了IPF患者的近端至远端不同节段气道上皮细胞构成以及祖细胞衰老特征,以期找到合适的技术实现气道功能性干/祖细胞筛选、扩增与补充替代,从而让组织干细胞与再生技术治疗IPF实现成功治疗转化。
随后团队借助自主研发的气道上皮干细胞在体获取与体外扩增技术,为难治性IPF患者成功快速制备治疗用基底干细胞,受试者经支气管镜实施远端气道自体干细胞移植治疗后肺功能和运动耐力得到显著改善。研究证明基底干细胞自体气道移植可以用于IPF患者治疗,研究同时为呼吸系统气道疾病的治疗提供新方法和新思路。
在本研究中,任涛研究团队从接受肺移植的终末期IPF患者的移除肺标本中解剖并分离获得完整的支气管-支气管树结构,涵盖近端到远端所有气道结构。
研究者基于不同节段气道上皮干/祖细胞衰老特征,明确IPF患者第5级支气管气道上皮通过支气管镜下组织刷检方法,容易获得基底干细胞,通过特制培养基筛选、扩增出p63/Krt5/ITGA6/NGFR阳性表达的基底细胞,并借助体外实验和纤维化小鼠模型对扩增干细胞的功能、安全性及在抗纤维化效果进行前期验证。
在获取了干细胞移植治疗有效可靠的研究数据后,选取3名合并存在小气道功能障碍的IPF受试者,进行支气管下刷取基底干细胞、体外培养扩增以及经支气管镜下干细胞移植治疗,分别从肺功能、运动能力和影像学变化等多个维度评估自体基底干细胞移植治疗的效果,研究证实3名接受自体干细胞移植的IPF患者均表现出显著的临床获益,肺容积和小气道功能改善尤为明显
综上,本研究验证了自体肺基底干细胞移植具有潜在的IPF治疗价值,为肺再生医学的临床转化增添新证据。未来几年,研究团队将进一步探索该技术在其他肺部疾病中的应用,期待为更多患者带来突破性的治疗手段。
本研究先后得到国家自然科学基金委、上海市申康发展中心及山东省自然科学基金的支持。
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信息来源:官方媒体/网络新闻

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