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编辑：缪伊雯/ 主编：张大川、蒋羽鸽/ 学术顾问：寇兴然
Nature子刊：肠道菌群或是预测间皮瘤免疫治疗响应的新指标
Nature Communications
●近日，英国莱斯特大学Dean A. Fennell团队在国际期刊《Nature Communications》在线发表题为“A gut microbiota rheostat forecasts responsiveness to PD-L1 and VEGF blockade in mesothelioma”的研究性论文。Min Zhang为第一作者，Dean A. Fennell为通讯作者，英国莱斯特大学健康研究所生物医学研究中心为第一完成单位。
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成果介绍
恶性间皮瘤是一种罕见的肿瘤，主要由石棉暴露引起，起源于胸膜或腹膜。目前治疗方法选择有限，预后不佳。尽管免疫检查点封锁（ICB）可以改善生存结果，但对治疗反应的决定因素仍然难以捉摸。这项研究通过多中心II期临床试验（MiST4），评估了atezolizumab和bevacizumab（AtzBev）在复发性间皮瘤患者中的疗效，采用肿瘤组织和肠道菌群测序以及肿瘤空间免疫表型分析识别与治疗反应相关的因素。继而提出了一个模型，将肠道菌群的组成作为调节肿瘤微环境和影响AtzBev治疗反应的“电位器”，并认为间皮瘤中的内在和外在决定因素共同作用，改变肿瘤微环境，从而影响临床对AtzBev的敏感性。总之，这项研究揭示了肠道菌群与间皮瘤患者对免疫治疗反应之间的复杂关系，为未来开发针对个体化治疗策略提供了重要的科学依据。
本文要点如下：
1、MiST4临床试验达到了其主要终点，即50%的患者在12周内疾病得到控制，且治疗可耐受。
2、研究识别出肿瘤内部的抗药性因素，包括非整倍体、单亲二体（UPD）、同源重组缺陷（HRD）、上皮-间充质转化和CD68+单核细胞的炎症反应。
3、肠道微生物属的对数比值与AtzBev的放射学反应和CD8+ T细胞浸润正相关，但与UPD、HRD和CD68+单核细胞的肿瘤浸润负相关。
图1：MIST4中的免疫景观和放射学反应
图2：肠道菌群中R亚群与NR亚群的比例可预测反应并塑造免疫微环境
图3：肠道菌群与基因组不稳定性相关并表现出AtzBev反应特定的代谢特征
参考文献
https://doi.org/10.1038/s41467-024-49842-5
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