这是以前的一片旧文，被某家长挖了出来，椰菜君发现长篇留言一条，深觉原文倒也罢了，这条留言是一定要让更多读者看见的，因此稍加整理，以为今天的KPI。
家长留言：
2019，4月，我小心试问评估诊断自闭会不会和某些疾病弄混（西瓜冬瓜看着差不多，不是一个玩意），要不要进一步检测，比如基因检查？但我的疑虑被专家拍死，觉得浪费金钱和时间做无用功，基因问题万万分之一几率而且有问题基因也解决不了，还是回到原点。
因为不懂，所以也不坚持，本来我就是瞎猜的。从此消停，训练一年多，20万没了。孩子没有变化（2岁训练，小月龄优势没看到，丹佛上了，密集度也按要求的，怕自己家庭干预做的不好，除了花钱家培生活中不起反作用，其他家庭干预时间交给私教），比人家花钱多，折腾四个地方，一起受训孩子都是七分的中度自闭，貌似基础一样（都是套路，根本不一样），人家几个月去幼儿园的走了，该升班的升班了，我差点逼疯自己，这是为啥啊？我不用心吗？差哪啊？是，锅只能自己背，“还是想想自己问题，你们家长还是配合的不好，人家进步你不进步。”（我家培是你们培的，那是你们教的不对吗？我家庭干预专业老师做的，专业人也干不明白？）
怪自己认识叫兽太晚，没在之前得到这种科普。一年多，耽误时间，浪费了金钱，还没有方向，也庆幸自己困兽一样泡在网上寻找出路时，一路失望一路坚持，大海捞针，从知乎一路追过来。我终于不那么迷茫了，下一步我要做这个基因检测，做了：极大可能也没啥结果，浪费钱；不做：钱省了，稀里糊涂砸没用地方，走的辛苦不说，基因问题错过窗口，那才追悔莫及。
之前不懂，现在知道这才是具有意义的检测。希望您多做科普，毕竟我们不学生物化学遗传药品等等普通的家长，想避雷，真的太难。那么多的费用，对普通家庭的消耗等于以命换命。希望叫兽一直坚持坚守，让更多人受益。
原文：
有位做过基因检测的家长，谦虚好学，不耻下问，垂询椰菜君曰：为什么基因突变里面，移码突变最为严重？
这个问题回答起来，那是又要复习一遍高中生物，实在不适合做公众号内容。不过鉴于本号一贯的乌鸦汤传统，提问的家长又是美女，所以椰菜君还是借机努力码了一篇，粗浅解释基因突变，或可有助于安排基因检测，不过详情还需咨询遗传科医生
首先，从广义的基因突变上说，移码这种，不能算是最严重的。
为啥呢？
宏观一点，我们所有的遗传信息，都记录在23对染色体里面，其中1~22号是常染色体，23号是性染色体：
染色体的英文叫chromosome，词头的三个字母chr，仔细读过基因检测报告的读者应该见过，比如chr15、chr22，就是代表第15号染色体、第22号染色体。
如果把人体遗传信息当作天朝历史，那它就有23史，每朝历史都有有两个副本，爹给了一个，娘给了一个。
可以想象，假如丢失了《史记》，这天朝历史还能看吗？
假如整条常染色体丢失，那将是致死性的，胚胎必将流产，不能存活。这种基因突变，真真是最严重的。不过，由于第23号性染色体比较特殊，以至于即使只有一条X染色体，胚胎还是可以存活、出生、长大成人的，这就是特纳氏综合征。
染色体少一条固然活不成，但多一条染色体也是不行的，虽不致死，却遗患深远。最常见的就是唐氏综合征，第21号常染色体多了一条，因此也叫21三体综合征。
当然，又由于第23号性染色体的特殊性，多一条X染色体，甚至多2条，或者多一条、两条Y染色体，胚胎不仅可以存活、出生、长大成人，甚至有完全没有什么外在症状的，比如大多数克氏综合征（XXY）患者，是在检查妻子不孕原因的时候才发现的。
因此，比赛严重性，染色体数目异常，在基因突变主席团会议上必须第一排就坐。
23对染色体都齐整了，是不是就没事呢？这时候又可能出现染色体结构异常的突变，大致有这么几种：
某条染色体缺了一块，好比《史记》烧去了一半，这就丢失了一大批的基因，里面想要有点儿不重要的，那简直是不可能的事情。比如一条22号染色体丢失了第13.3区，其它基因倒也罢了，但里面的SHANK3基因，可是要紧的，必须爹的娘的两条都在才行，少了一条就会就导致Phelan-McDermid综合征。
某条染色体缺一块固然不行，多一块也可能出问题。还以前面这个22号染色体为例，第13.3区要是被重复了一次，SHANK3 太多，同样会导致智力障碍、自闭行为等症状：
除了后果严重的缺失和重复之外，染色体还可能出现其它情况，比如某染色体的某一段，竟然跑到另一条染色体里面去了：
甚至和另一条染色体你中有我，我中有你：
像这样的情况，就如《史记》出现装订错误，前后颠倒，或者一部分给混到《明史》里面去了，阅读有所不便，但内容还是完整的，不会影响掌握历史，所以一般没有什么危害。但是，在生育下一代的时候，就可能出问题。
还是以SHANK3基因为例。比如某人的两条22号染色体，姑且叫做22爹、22妈，其中22爹的末端——其中含有SHANK3基因，跑到比如说32号染色体的末端去了，那么对这个人而言，SHANK3基因只是换了个位置，还在继续工作，所以没有任何问题。但是在生成精子/卵子知道时候，要进行减数分裂，单个精子/卵子里面，要么是有22爹，要么是有22妈。假如是含22爹的精子竞争上岗成功，那么这个胚胎的22号染色体就缺了一条SHANK3基因，就会患病。
由此看来，染色体结构异常这种突变，危害也是相当大的。
以上是从染色体这个宏观层面看基因突变，从微观角度，也就是构成染色体的DNA链发生的点突变看，移码这种突变，才能算是最严重的。
每条染色体其实类似一个蚕茧，是一根极长极长的DNA链和一堆的蛋白质绕在一起形成的。如果把DNA链捋直了，是这个样子：
我们也知道，组成DNA链的4种碱基——A，T，G，C，就像英语的26个字母一样，它们的排列顺序，记载了遗传信息。上面这段DNA，写下来就是TCATGACT。我们大致可以认为，一段DNA，如果是用来指导某种蛋白质如何合成的话，那就是一个基因。
既然是指导关系，DNA的碱基有4种，而组成蛋白质的氨基酸有20种，显然这里必须有一个对应关系——DNA密码子。简单说，就是任意3个碱基对应着一种氨基酸。比如TCA对应丝氨酸，TTA对应亮氨酸等。这个密码子的码，就是移码突变的码。
做一个简单排列组合就知道，4种碱基拿出3种，会有64种可能，但氨基酸只有20种，所以有些不同的密码子对应的是同一个氨基酸。比如除了TTA外，TTG、CTT、CTC、CTA、CTG，都对应亮氨酸。事实上，64种密码子中，61种分别对应着某种氨基酸，剩下的三种TAA、TGA、TAG，代表的意思是“终止”，叫做终止密码子。
粗略地讲，所有基因都以ATG这个密码子开始，都以一个终止密码子结束。由于ATG对应的是甲硫氨酸，所以任何一个蛋白质的第一个氨基酸都是甲硫氨酸。
有了这些背景知识，我们现在以下面一个虚拟基因来看一下DNA链的点突变——某一个或几个碱基或被更换为另外的碱基，或丢失了，或中间被插进来一个或几个碱基——会带来什么结果。
虚拟基因：
ATGGGGATGGAGGTACTAGATGACTGCAGGGACTAG
由于密码子是每3个碱基一个，所以可以分开一下，容易认：
ATG GGG ATG GAG GTA CTA GAT GAC TGC AGG GAC TAG
正好分完。
再列出对应的氨基酸，总共11个：
假如DNA出现突变，第二个密码子“GGG”变成了“GGA”，会怎么样呢？
查密码子表知道，GGA对应的还是甘氨酸，显然这种突变毫无危害，无需担心受怕。
要是这个“GGG”突变成了“GCG”，会怎么样呢？
查密码子表知道，GCG对应的不是甘氨酸了，而是丙氨酸了。这种突变的后果，需要具体情况具体分析。假如甘氨酸被更换成丙氨酸后，蛋白质的功能没什么变化，或者变化不大，那就没有什么危害。但要是对蛋白质功能影响很大，比如这个甘氨酸是用来催化什么关键生化反应的，突变成丙氨酸后失去部分甚至失去全部催化活性，那可能就大事不好了。
要是这个“GGG”少了一个“G”，会怎么样呢？
重新断句后会变成这样，除了第一个密码子没变，后面的都变了：
ATG GGA TGG AGG TAC TAG ATG ACT GCA GGG ACT AG？
列出对应的氨基酸，画风变这样了：
由于密码子的改变，这个基因虽然仅仅少了一个碱基，对应的蛋白质却变得面目全非，从11个氨基酸变成只有5个氨基酸，除了第一个还是蛋氨酸，第二个还是甘氨酸，后面都是没见过的！亲妈都不认得它了！
这就是所谓的“移码”突变。突变点之后的基因，算是全废了。要是突变点出现在基因的尾巴上，对蛋白质危害可能还小；出现的位置越靠前，危害就越大，蛋白质基本上是全废的节奏。
因此，在微观角度的DNA链的点突变中，移码突变的后果通常是最严重的。
也有例外。显而易见，缺了1个或2个碱基，或者插入了1个或2个碱基，突变点后的密码子全部会改变；但如果是连缺了或连插入3个碱基——相当于少了或多了一个密码子，那之后的密码子就不会改变，对应蛋白质也就相当于少了或多了一个氨基酸。这种情况下，蛋白质的功能会有什么改变，也是要具体情况具体分析，可能毫无影响，也可能功力全失，不过同移码突变那种看一眼就知道玩完的惨剧相比，还是好多了。
不过请注意，上面粗略介绍的点突变，只适用于理解外显子测序，事实上非编码部分也会出现点突变，影响蛋白质的功能。比如导致脆性X的突变就是出现在非编码区，靠外显子测序是发现不了的。
了解基因突变的这些简单知识，对我们计划做基因检测将会有一些帮助。椰菜君认为，本着由宏观到微观、先排除重大隐患的原则，可先做染色体核型检查，看染色体数目有没有问题；其次可当做基因芯片检查，看染色体有没有较大的片段缺失或重复或转位；最后可做全外显子测序，看有没有基因点突变，以及有没有小片段的缺失/重复。至于脆性X检测，因为比较特殊和发病率高，可以和基因芯片同时做。另外据说现在全外显子测序技术进步神速，好像可以替代基因芯片检查。
