近年来，通过外显子14跳突（MET 14跳突）激活MET原癌基因及其作为非小细胞肺癌（NSCLC）中可靶向致癌驱动因素的作用已经确立。2021至2024年，5种MET-TKI（赛沃替尼、谷美替尼、伯瑞替尼、特泊替尼、卡马替尼）在中国陆续批准上市，极大的提高了靶向药物的可及性。MET 14跳突NSCLC患者的治疗从化疗进入靶向治疗时代。管理好MET-TKI所致不良反应，提高患者治疗依从性，避免不必要减量或过早停药导致的治疗中断，成为迫切需要解决的问题。
2023年4月，中国多学科临床专家制定的《赛沃替尼相关不良反应管理的中国多学科专家共识》（后称《共识》）正式发布。这是全球首个针对MET抑制剂不良反应管理的专家共识，结合了最新的循证医学证据和多个学科权威专家的临床实践经验，为中国首个获批上市的MET抑制剂赛沃替尼不良反应提供了规范性的管理建议。目前，该共识的英文版已在《Therapeutic Advances in Medical Oncology》杂志上发表。为了更好地了解《共识》在未来诊疗实践的应用方向，医脉通邀请《共识》的主要制定者北京协和医院张力教授进行采访，解读《共识》并就其对未来诊疗实践影响与临床应用方向发表真知灼见。
张力 教授
北京协和医院呼吸与危重症医学科主任医师，博士研究生导师、知名教授
中华医学会肺癌学组成员
中国肺癌联盟成员北京分联盟副主席
中国肺癌防治联盟免疫治疗委员会主委
北京医学奖励基金会脑转移专委会副主任委员
CACA肿瘤微环境专委会常务委员
CSCO肿瘤心脏病学专家委员会常务委员
中国胸部肿瘤研究协作组（GACT/CTONG）成员
中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专委会常务委员
中国呼吸肿瘤协作组委员
中国交叉科学学会委员
中国呼吸杂志第六届编辑委员会委员
中国肺癌杂志编辑委员会委员
国际呼吸杂志第六届编辑委员会委员
医脉通：赛沃替尼作为我国首个获批的MET-TKI抑制剂备受关注。请您分享临床实践中的赛沃替尼用药体验。
张力教授
北京协和医院
既往MET 14跳突NSCLC的治疗选择有限，化疗、免疫治疗的效果并不理想。MET 14跳突NSCLC患者一线接受化疗的整体疗效不佳，中位OS仅为6.7个月1。免疫治疗疗效同样也不理想，MET 14跳突局部晚期或转移性NSCLC患者一线应用免疫治疗的ORR为17%-35.7%，中位PFS仅1.9个月-4.9个月2。多项研究表明，阻断肝细胞生长因子（HGF）/MET信号可有效抑制肿瘤的发生、发展和转移，并且安全性较好3-5。赛沃替尼是特异性靶向MET酪氨酸激酶的小分子抑制剂，是中国首个获批上市的MET-TKI，可选择性抑制MET酪氨酸激酶的磷酸化，对MET异常的肿瘤细胞增殖有明显地抑制作用5。在临床实践中，我们遇到了许多使用赛沃替尼超过六个月的患者。举个例子，我曾经遇到一位MET 14跳突的NSCLC患者，最初使用赛沃替尼时出现了肝毒性反应，并伴有明显的发热症状。在后续的治疗中，采取了积极的对症处理措施，并逐渐调整剂量，患者的身体状况明显改善，再未出现肝酶升高、发热等毒副反应。至今，这位患者已经持续服用赛沃替尼将近两年时间，病情仍然保持稳定。
医脉通：赛沃替尼在临床实践中的广泛应用引起了医生和患者的高度关注，尤其是其不良反应。在临床实践中，赛沃替尼相关不良反应主要包括哪些？此次公布的赛沃替尼相关不良反应管理的中国多学科专家共识中对于这些不良反应的处理措施有哪些创新性的建议？
张力教授
北京协和医院
就安全性而言，赛沃替尼大多数不良反应为1-2级，最常见的治疗相关不良事件是恶心、呕吐、腹泻等消化道症状以及转氨酶升高和外周水肿。针对这些不良反应，多学科专家团队制定了赛沃替尼不良反应管理共识。该《共识》结合国际经验和多学科专家意见，强调将中国传统医学的理念和方法融入现代治疗实践的重要性，为临床医生提供了创新性规范性的综合管理建议6。
《共识》提出多策略预防赛沃替尼引起的肝损伤，包括提高风险意识、慎用可能相互作用药物、加强肝功能监测，遵循规范用药等。针对不同肝损伤类型，治疗策略也应有所不同。例如，肝细胞性损害以保护肝细胞和稳定细胞膜为主，而胆管性损害则需加强利胆治疗。
关于外周水肿的防治，《共识》也有推荐：外周水肿发生前或发生1-2级外周水肿时，可以通过生活方式干预或物理治疗来缓解外周水肿，例如采取低盐饮食、穿弹力袜等措施。对于3级外周水肿，医生可以根据临床判断进行药物干预。值得注意的是，在进行利尿治疗之前，一定要注意患者的血容量情况。目前，北京协和医院呼吸科正在深入研究MET-TKI所致外周水肿的机制，并探索与抗新生血管药物联合使用的可能性，期待未来可以为外周水肿的治疗提供新策略。
医脉通：在您看来，未来在MET抑制剂治疗领域中，如何进一步优化不良反应管理策略，以更好地平衡治疗效果和患者生活质量，同时促进药物的长期可持续使用？
张力教授
北京协和医院
正确的药物管理和及时的不良反应处理能够减轻患者的不适，增加患者治疗信心，从而有助于维持治疗计划。建议从以下两方面进行改进：首先，可以利用理论知识及临床经验对患者用药过程进行干预。通过建立早期监测体系来识别不良反应的迹象，以便及时进行干预，从而避免更严重的副作用。其次，我们需要对MET-TKI进行更深入的研究，大样本的临床研究能够帮助医生更好地理解药物机制，发现新的不良反应管理策略。在必要时，可以及时调整药物剂量或治疗方案，以最小化副作用，同时保持治疗效果。总之，优化不良反应管理策略需要从多个方面努力，包括药物干预、药物研究、生活干预及跨学科合作等。这将有助于平衡治疗效果和患者生活质量，促进药物的长期可持续使用。
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审批编号：CN-146572
过期日期：2025年2月4日
编辑：Myka
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