前言
霜染秋意浓，丰收正当时。2024年10月29日，纳武利尤单抗获国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合顺铂及吉西他滨用于不可切除或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者的一线治疗，成为了我国首个获批用于晚期UC一线治疗的PD-1抑制剂。本次获批是我国晚期UC领域数十年来的重大突破，意味着此前仅依赖于铂类化疗的治疗模式将彻底改变，化免联合治疗的新篇章将正式开启。值此契机，医脉通特邀中山大学肿瘤防治中心安欣教授来参加「沃有泌方」专家访谈系列节目，分享晚期UC治疗格局的变化，并探讨纳武利尤单抗在UC领域的应用发展。
打破困局，
CheckMate-901建立晚期一线治疗新标准
UC是临床常见的泌尿生殖系统肿瘤之一，其中晚期UC由于预后较差、5年生存率低，而成为了临床关注焦点。安欣教授介绍道，数十年来，以铂类为基础的化疗一直是晚期UC的标准一线疗法，但是治疗效果不尽如人意，且约50%患者对顺铂不耐受1，因此，临床亟需新型治疗方法改变这一现状。近年来，随着免疫治疗的兴起，其在UC领域的研究探索也日益深入并取得了显著进展。近日，在CheckMate-901研究积极成果的支持下，纳武利尤单抗获得NMPA批准用于晚期UC一线治疗，改变了晚期UC治疗格局。
CheckMate-901研究是一项全球III期临床试验2，旨在评估与单用含顺铂化疗相比，纳武利尤单抗联合含顺铂化疗用于既往未经治疗的不可切除或转移性UC的疗效与安全性。结果显示，纳武利尤单抗联合组中位总生存期（OS）较化疗组显著延长（21.7个月 vs 18.9个月），死亡风险降低 22%（HR 0.78，95%CI 0.63-0.96) ；中位无进展生存期（PFS）也较化疗组显著改善（7.9个月vs 7.6个月)，疾病进展或死亡风险降低28%（HR 0.72，95%CI 0.59–0.88)。
安欣教授还指出，除了CheckMate-901研究，在化疗联合免疫用于晚期UC一线治疗的探索中，已经开展的大型III期临床试验还有IMvigor130研究和KEYNOTE-361研究。然而，IMvigor130研究未达到OS主要终点3，KEYNOTE-361研究未达到PFS/OS双重主要终点4。因此，Checkmate-901研究成为了晚期UC一线治疗中首个取得双阳性结果的免疫联合化疗的III期试验，这一结果早在去年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上首次公布时便引起了全球学者广泛关注。基于这一研究成果，国内外权威指南均推荐纳武利尤单抗用于晚期UC一线治疗，且美国食品药品监督管理局（FDA）已于今年3月批准了相关适应症。最近，我们终于迎来了国内的正式获批，这标志着我国晚期UC一线治疗将正式迈入化免联合的新时代。
全面布局，
纳武利尤单抗有望助力UC全程管理
除了晚期UC领域的突破，此前基于CheckMate-274研究成果，纳武利尤单抗已成为了UC辅助治疗新标准。CheckMate-274研究是一项随机 III 期研究5，旨在评估纳武利尤单抗在根治性切除术后高复发风险的UC患者中的辅助治疗效果。结果显示，意向性分析（ITT）人群中，纳武利尤单抗组的中位无病生存期（DFS）是安慰剂组两倍以上（22.0个月 vs 10.9个月），复发或死亡风险降低29%（HR 0.71，95%CI 0.58-0.86）；在PD-L1表达≥1%的患者中，纳武利尤单抗组的中位DFS是安慰剂组的6倍以上（52.6个月 vs 8.4个月)，复发或死亡风险降低48%（HR 0.52，95%CI 0.37-0.72）。此外，今年公布的OS结果显示6，ITT人群中，纳武利尤单抗组中位OS近6年（69.5个月），显著高于安慰剂组的50.1个月（HR 0.76，95%CI 0.61-0.96）；PD-L1表达≥1%人群中，纳武利尤单抗组的OS也显示出明显的获益趋势（HR 0.56，95%CI 0.36-0.86）。
安欣教授表示，CheckMate-274研究是UC辅助免疫治疗领域首个达到DFS主要终点，且具有OS获益趋势的III期研究。基于这一成果，纳武利尤单抗获NMPA批准，成为了我国首个且目前唯一获批用于UC辅助治疗的PD-1抑制剂，革新了我国UC辅助治疗的格局。而本次获批晚期UC适应症的关键研究CheckMate-901研究结果同样惊艳，取得了OS和PFS双阳性结果，而且对于淋巴结阳性患者，纳武利尤单抗联合组的中位OS近4年，完全缓解率（CR）高达63%7。因此，纳武利尤单抗能为UC辅助及晚期一线患者带来“6-6-6”的长生存获益，建立了UC辅助及晚期一线治疗新标准。
此外，在晚期二线治疗领域，纳武利尤单抗的CheckMate-275研究已进行了相关探索8；在新辅助治疗领域，纳武利尤单抗也有相应的布局，如BLASST-1研究9和NABUCCO研究10等。对此，安欣教授表示，纳武利尤单抗已经实现了在UC围手术期及晚期（一线、二线）研究的全覆盖，未来有望助力UC患者全程管理。
齐头并进，
“跨界”合作模式为UC管理赋能
在治疗手段不断变革的同时，UC的治疗模式也在不断优化，近年来，多学科协作（MDT）模式已成为泌尿肿瘤领域的治疗趋势。安欣教授谈道，不同科室在UC管理中担任着不同角色，以肿瘤内科为例，我们主要是为具有全身转移风险或者已发生转移的患者制定药物治疗方案，同时密切评估药物疗效和不良反应。过去，我们的治疗选择十分有限，主要依赖于含铂化疗方案。直到2018年，随着免疫治疗引入中国，UC治疗手段才逐渐丰富，肿瘤内科的角色也变得愈发重要。此次纳武利尤单抗获批晚期UC一线治疗适应症，进一步扩展了肿瘤内科的用药选择，为更多患者带来了新的希望。
此外，安欣教授还指出，肿瘤内科医生除了制定药物治疗决策，还应与泌尿外科、放疗科等科室密切合作，共同参与调整患者的全程治疗决策。比如，对于部分通过药物治疗获得显著缩瘤效果的患者，尤其是寡转移或寡残留的患者，我们应当评估他们是否适合接受局部治疗，如外科手术或放疗。这种以全身治疗为主、多学科共同协作的综合治疗策略，有望进一步提升患者的生存预期，甚至可能实现潜在治愈。此外，药物治疗相关不良反应的处理也需要呼吸科、心内科等其他科室的支持。因此，MDT模式的推进对于提高UC患者整体治疗效果和生活质量至关重要，这一综合治疗模式与创新治疗手段相结合，打破了各科室之间的壁垒界限，共享资源，发挥合力，将共同助力UC全程化管理。
总结
近日，基于CheckMate-901研究的积极成果，纳武利尤单抗获NMPA批准用于晚期UC一线治疗，建立了我国晚期UC一线治疗新标准。结合CheckMate-274研究成果，纳武利尤单抗能为UC辅助及晚期一线患者带来“6-6-6”的长生存获益，此外，纳武利尤单抗在UC新辅助和晚期二线领域也均有相关布局，已实现了UC研究全线覆盖。相信未来随着研究进展的持续深入和MDT诊疗模式的不断推进，我国UC患者的整体治疗效果将进一步提升。
安欣 教授
中山大学肿瘤防治中心内科主任医师、主诊教授、硕士生导师
中华医学乳腺肿瘤青年学会委员
广东省医学会肿瘤内科学分会青年委员会主任委员
广东省医师协会乳腺专科医师分会委员
广东省抗癌协会泌尿生殖系肿瘤专业委员会委员
广东省抗癌协会遗传性肿瘤专业委员会委员
肿瘤内科治疗及抗癌药物研究，尤其是乳腺癌和泌尿系肿瘤的化学治疗、内分泌治疗及靶向治疗。主持或参与国家自然科学基金和省部级课题多项，以第一作者发表SCI论文20余篇
CODE：1506-CN-2400596
编辑：Kary
审校：Kristen
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