【临床前阶段】，进行试验性烹饪。把选定的原材料组合起来，小心翼翼地进行初步的烹饪尝试。调整火候和调料，确保菜肴的口感和颜色都达到预期。
在药物研发中，科学家们同样会将药物候选物和细胞类型结合起来。这一阶段大概需要1至3年的时间。然后在实验室里进行体外研究和动物模型试验。评估药物的毒性和药效，优化药物的配方和生产过程，确保安全性和有效性。这一阶段通常在数月到数年之间。
【临床试验阶段】，菜品的试吃阶段。大厨们会邀请一些顾客来品尝新菜，收集反馈并调整菜单。
在药物研发中，临床试验需要历经三个阶段，从小范围的健康志愿者到大规模的患者群体，评估药物的安全性、耐受性和疗效。
首先是第一阶段临床试验，简称“试水期”，看看药物对小群体的影响。这个阶段大概需要1到2年的时间。
第二阶段临床试验就有点大手笔了，需要几百人甚至上千人参与，一边吃药一边看效果，这个过程可能要3到4年。
最后是第三阶段，这阶段是大测评，可能需要5年左右，看看药物在大规模人群中的表现，确保安全有效。
临床三阶段不仅需要严格的监控和数据收集，还需要处理意外事件和持续的优化。这三个临床阶段通常需要耗时1-2年、3-4年、5年左右。
【审批和市场准入阶段】，菜品的正式上菜和上市过程。大厨们在完成最后的装盘和摆放后，向顾客提供完整的菜单和服务。
在药物研发中，研究团队将提交详尽的申请文件给监管机构——国家药品监督管理局（NMPA），展示所有临床试验的结果和数据分析。监管机构将评估这些数据，决定是否批准药物上市销售。这一阶段通常在6个月至数年不等。
总体来说，整个药物研发和上市的过程通常需要10年甚至更长的时间，取决于诸多因素，包括药物类型的复杂性、临床试验的进展速度、监管机构的审批时间等等。
2024年可以说是细胞和基因治疗（CGT，Cellular and Gene Therapy）爆发的一年。
2月，全球首款TIL疗法在美国获批上市，其用于治疗PD-1抗体治疗后进展的晚期黑色素瘤，打响了细胞治疗实体瘤的全球首枪。4月，美国FDA批准辉瑞的AAV基因疗法BEQVEZ（fidanacogene elaparvovec-DZKT）上市，用于治疗中度至重度血友病B且对AAV血清型Rh74的中和抗体检测为阴性的成年（18岁及以上）患者。
在中国，CGT行业发展也如火如荼，尤其是在细胞治疗行业已与美国形成并驾齐驱之势。4月，传奇生物的CAR-T疗法Carvykti在欧盟获批用于二线治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。另外，4月有8款细胞疗法首次在国内获批临床，包括肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法、干细胞药物、γδ T细胞药物、CAR-T细胞药物、TCR-T细胞药物、CAR-raNK细胞疗法等多种形式。
药智数据显示，全球细胞疗法研发集群分别为北美（主要是美国）、东亚（包括澳大利亚）以及西欧（包括以色列）。美国和中国在国际细胞疗法的研发中占据主导地位，适应症主要集中在肿瘤领域，逐步向非肿瘤领域扩展。
目前，美国有6款CAR-T药物上市，其中Carvykti原研为南京传奇生物。我国也已有5款CAR-T药物上市，靶点都包含CD19、BCMA靶点。
表1. 中美上市CAR-T产品对比
数据来源：药智数据
此外还有400多款国产细胞疗法已进入临床研究阶段，适应症涵盖肿瘤、罕见病、血液系统疾病等治疗领域。
临床阶段的国产细胞疗法适应症分布情况
图片来源：药智数据
从适应症来看，目前CAR-T疗法适应症都是血液瘤。
为什么细胞疗法率先在血液瘤取得突破，而不是实体瘤？张宇认为，血液肿瘤人群虽然在整个肿瘤领域占比不到10%，但它相对来说比较好治。因为大多数抗肿瘤药都是静脉给药，药物一旦进入血液就可以与肿瘤细胞无障碍接触，产生杀伤、治疗效果。但是实体肿瘤，不是一群散兵游勇，更像是有组织的黑社会，所以想要干掉它，相对来说不会那么容易，需要在技术研究和转化研究方面做更多努力来升级、增强平台功能，才能达到治疗效果。
目前上市的血液瘤细胞疗法大都属于二代CAR-T，想要治疗实体瘤有一定困难。但是现在一些新类型细胞疗法已在实体瘤领域取得了突破性进展。
2024年2月，美国FDA加速批准Iovance Biotherapeutics公司的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi（lifileucel），用于治疗晚期黑色素瘤。根据Iovance新闻稿，Amtagvi是第一款获批的TIL疗法，也是首款获批治疗实体瘤的T细胞疗。TIL与CAR-T、TCR-T不同之处在于，TILs是从患者自身的肿瘤样本中采集浸润的淋巴细胞，之后在体外进行扩增培养，最后再回输到患者体内。TILs细胞相当于适应性免疫系统的前线士兵，具有低脱靶毒性及优越的肿瘤病灶浸润能力，可被招募到肿瘤部位直接对抗肿瘤，在治疗实体瘤方面具有独特的优势。
今年8月，Adaptimmune公司靶向MAGE-A4的TCR-T细胞疗法Afami-cel有望获得美国FDA批准用于治疗晚期滑膜肉瘤。如若获得批准，将成为全球首款获批的TCR-T细胞疗法以及首款获批的实体瘤T细胞疗法。
随着技术的不断更新、成熟，细胞疗法有望从10%的血液瘤市场迈向90%的实体瘤市场。
在中国，目前也有多家企业布局实体瘤细胞疗法，包括沙砾生物、华赛伯曼、君赛生物、西比曼生物、原启生物等，有望与美国形成并驾齐驱之势。
财联社10月30日电，从权威渠道获悉，今年的4个CAR-T品种全部止步于形式审查，没有通过专家评审，没有进入国谈的现场谈判环节。
从2021年，阿基仑赛注射液第一次申请参加国谈以来，这三年来，CAR-T能否进入医保一直是“国谈季”的热门话题之一。
业内普遍认为， 制约CAR-T药物进入医保的最大问题是高达百万的年治疗费用，高昂的费用已经超出了医保“保基本”的范围。
有医保业内人士对记者表示，医保既要最大限度的支持创新，也要保障制度的公平性，进入目录的药品要让大部分参保人付得起，费用过高的药品即使进入医保报销目录，且不说医保基金的压力，自付金额也会超出大部分人的支付能力。
在去年《谈判药品续约规则》的解读中，国家医保局明确了支持创新的三个前提，一是必须以“保障基本”为前提，二是必须以“患者受益”为前提，三是必须以科学、客观、规范的评估评价为前提。
记者在谈判现场也了解到，国家医保局支持的是“真创新”和“真获益”。该局多次表示，支持创新必须以“患者受益”为前提，医保工作的目标就是努力让每一分钱都花得更值。
医保业内人士表示，在进行信封价的测算时，专家们从不同角度去衡量判断药品的价值有多大，核心就是要给患者带来“真获益”，比如一个抗肿瘤的药物能否真正延长患者的生存期，然后将这个获益进行量化，再考虑基金的承受能力、国际价格以及同类产品的价格等，最终寻找到一个合理的医保支付价格。
