睡眠呼吸障碍与nAMD之间的联系

文摘   2025-01-24 19:30   北京  

编者按


nAMD是一种多因素疾病,衰老的视网膜受到遗传和环境因素的双重影响。nAMD的病理生理学尚未完全明确,然而许多途径都受到牵连,包括慢性炎症、脂质代谢紊乱、氧化应激、细胞外基质维护受损和缺氧。尽管在理解nAMD的遗传影响方面取得了显著进展,但在理解额外的可修改风险因素方面却没有取得同样的进展。迄今为止,吸烟、饮食、系统性脂质水平和运动已被报告为与nAMD相关的促成因素。确定额外的可修改风险因素将增加当前的临床风险缓解策略,同时我们还在等待针对性干预措施,这也将增加我们对nAMD发病机制的理解。



外层视网膜缺氧:潜在的“罪魁祸首”?





在nAMD的研究领域,外层视网膜缺氧这一概念正逐渐受到关注。外层视网膜是人体中需氧量极高的组织之一,它在夜间为了维持诸如暗电流等高耗能的生理过程,对氧气的需求更是大幅上升。想象一下,我们的视网膜就像一台精密的仪器,在夜晚也需要“燃料”——氧气,来保持其正常运转。任何可能在夜间干扰这一氧气供应的因素,都可能对视网膜健康构成威胁,进而与nAMD的发生发展扯上关系。


睡眠呼吸障碍:隐藏在夜间的“危险分子”





夜间缺氧并非无缘无故出现,它常常与一类名为睡眠呼吸障碍(SDB)的疾病相伴而行。阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)作为SDB中最常见的一种,其患病率随着年龄的增长而不断攀升。全球约有10亿人受到OSA的困扰,然而其中大部分患者并未得到确诊。OSA患者在睡眠中会反复经历呼吸暂停或低通气的情况,这使得他们的身体长期处于缺氧状态,同时还会引发交感神经活动增强、自主神经系统失调等一系列连锁反应。年龄、肥胖、男性性别等因素都可能增加患OSA的风险,而OSA又与生活质量下降、认知功能受损、心血管健康问题以及抑郁情绪等多种不良后果相关联。


研究新发现:OSA与AMD的“暧昧”关系





近期的一些研究开始探索OSA与AMD之间的联系。例如:Kennan等人的研究发现AMD与OSA之间存在正相关,且在该研究中大多数AMD病例为nAMD。Han等人的研究利用英国生物银行和加拿大老龄化纵向研究的数据,也得出了OSA患者患AMD风险增加的结论。这些研究结果仿佛在暗示我们,OSA与AMD之间可能存在某种不为人知的关联。

为了深入探究这一关联,一项澳大利亚的病例对照研究没有仅仅依赖主观的睡眠问卷,而是采用了更为客观的方法——脉搏血氧仪,来测量参与者的夜间氧饱和度。脉搏血氧仪小巧便携、成本低廉,且已被验证为OSA的筛查工具。通过让参与者在家中连续三个晚上佩戴脉搏血氧仪,研究者们收集了他们的夜间氧饱和度数据,并计算出氧饱和度指数(ODI),以此作为衡量夜间缺氧程度的指标。


研究方法





这项研究遵循了严格的科学方法。首先,研究对象是从澳大利亚眼科研究中心的自然史研究中招募的,年龄均在50岁以上。AMD的诊断依据是彩色眼底摄影中至少有一只眼出现中等大小的玻璃膜疣。对照组则选取了没有明显眼部衰老变化或仅有小玻璃膜疣的参与者,并且要求他们在多模态成像中没有视网膜色素上皮脱离(RPD)。研究排除了那些患有与OSA相关的眼科疾病或模仿AMD的视网膜疾病的患者,以及已经确诊并正在接受OSA治疗的患者,以避免治疗对夜间氧饱和度记录产生干扰。
在收集数据的过程中,研究者们不仅关注了参与者的医疗和人口统计学信息,还通过睡眠问卷评估了他们患OSA的风险。此外,所有参与者都接受了多模态成像检查,包括光谱域光学相干断层扫描、近红外反射、眼底自发荧光和彩色眼底摄影,以全面评估他们的AMD状态和严重程度。


研究结果:揭示关键线索





经过严谨的数据分析,研究得出了令人关注的结果。在269名同意参与研究的个体中,最终有225人纳入分析,44人因各种原因被排除。最终的队列中,171名参与者患有AMD,其中72人还伴有RPD;54名为对照组参与者。在AMD患者中,早期或中期AMD、晚期萎缩性AMD和晚期新生血管性AMD的比例分别为53%、30%和17%。

图1. 本研究中纳入参与者的特征。

在评估夜间缺氧程度时,约一半的参与者ODI值处于正常范围。对照组和AMD组中轻度ODI严重程度的比例相近,而中度或重度ODI水平在两组中所占比例也相对较低。值得注意的是,具有RPD的AMD亚表型与没有RPD的AMD患者在中度或重度OSA风险比例上并无显著差异。


深入讨论:关联背后的深意





这项研究的意义在于,它为我们揭示了OSA与AMD之间可能存在的联系,尤其是中度至重度OSA与新生血管性AMD之间的关联。这一发现提示我们,夜间缺氧或许是一个新的、可修改的AMD风险因素,尤其是在nAMD的发生发展中可能扮演重要角色。

图2. 年龄相关性黄斑变性(AMD)或网状假玻璃膜疣(RPD)的多变量二元逻辑回归分析。

研究中使用客观的脉搏血氧仪测量夜间氧饱和度,以及对视网膜图像进行手动分级,提高了研究结果的可靠性和准确性。此外,让参与者进行多晚的测量,增加了数据的丰富性和研究的统计效力。然而,研究也存在一些局限性。例如,排除了已接受OSA治疗的患者,可能导致同时患有AMD和OSA的患者在队列中被低估。而且,ODI结果在夜间存在一定的变异性,这可能影响了对参与者真实夜间缺氧状况的准确评估。

图3. 与对照组相比,不同严重程度的年龄相关性黄斑变性(AMD)的多变量多项逻辑回归分析。

尽管如此,这项研究的结果仍然具有启发性。它提醒我们,吸烟作为AMD的一个已知风险因素,其危害不容忽视。同时,OSA和吸烟都可能通过引发氧化应激、炎症反应和内皮功能障碍等机制,共同促进AMD的发生和发展。此外,研究未能发现OSA与具有RPD的AMD亚表型之间存在关联,这可能与样本量较小或RPD在晚期AMD中不易被检测到有关。


结论与展望:未来研究的方向





综上所述,本研究通过客观的测量方法,发现了中度至重度OSA与nAMD之间的潜在关联,为AMD的风险因素研究提供了新的视角。夜间缺氧可能是AMD,尤其是nAMD的一个新的可修改风险因素。这一发现有望为预防和治疗AMD提供新的策略,帮助我们更好地应对这一威胁视力的疾病。

然而,要深入理解夜间缺氧与nAMD之间的关系,还需要开展更大规模、更长期的研究,包括纵向研究以及采用正式的多导睡眠监测的研究。这些研究将进一步验证我们的发现,揭示夜间缺氧在AMD发生发展中的具体作用机制,为临床干预提供更有力的依据。未来的研究将有助于我们解开AMD这一复杂疾病的更多谜团,为保护人们的视力健康贡献更多力量。


参考文献

1. Chaudhary A, Abbott CJ, Wu Z, et al. Nocturnal hypoxia and age-related macular degeneration. Clin Exp Ophthalmol. 2024; https://doi.org/10.1111/ceo.14428


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