编者按
研究发现，调控Ang/Tie通路可作为眼底新生血管性疾病临床治疗的新方向。血管生成素-2（Ang-2）参与多种疾病的病理生理过程，在多种疾病进程中，Ang-2破坏血管稳定性。从机制上来看，Ang-2和VEGF-A可协同驱动血管渗漏、新生血管形成和炎症，这是眼底新生血管疾病的主要病理因素。临床前试验和临床研究证据显示，靶向调节Ang/Tie通路或联合作用于Ang-2/VEGF-A可恢复血管稳定性和减少炎症，在眼底新生血管性疾病中具有治疗潜力。RUBY研究表明，同时靶向抑制Ang-2和VEGF可改善解剖学结局，证明抗VEGF-A联合Ang-2/Tie2通路阻断治疗新生血管疾病有额外获益。双特异性抗体法瑞西单抗可同时靶向抑制VEGF和Ang-2，可提升血管稳定性、减少血管渗漏和纤维化、新生血管生成和炎症。
DME
周细胞的丢失是早期DR病理生理变化的关键。Ang-2是导致周细胞丢失的主要因素，它与VEGF协同作用，引发血管不稳定渗漏，进而加剧DME患者的眼底病变。因此，在抗VEGF治疗的基础上，启动抗Ang-2以保护周细胞的治疗策略显得尤为重要。DME的积液是由于周细胞无法包裹内皮细胞导致血管不稳定渗漏引起的，保护周细胞与内皮细胞从而恢复血管稳定性对于DME的治疗非常重要。
法瑞西单抗全球III期临床研究显示，双通路法瑞西单抗Loading期重拳出击治疗DME，4针实现75%患者积液消退，比单通路融合蛋白药物提前4个月；维持期长久不复发，约80%患者达到3个月及以上间隔，约60%患者达到4个月及以上间隔。中国数据显示，双通路法瑞西单抗治疗中国DME患者，视力提升比单通路融合蛋白药物多4个字母数。
nAMD
nAMD中新生血管超过70%存在对抗VEGF不敏感的成熟型新生血管，成熟型新生血管只有裸露的内皮细胞缺乏周细胞保护，导致血管发生不稳定渗漏。因此加速周细胞包裹内皮细胞实现血管稳定对治疗nAMD非常重要。
法瑞西单抗nAMD全球Ⅲ期临床研究结果显示，双通路法瑞西单抗Loading期重拳出击，实现近80%患者积液消退；维持期长久不复发，80%患者达到3个月及以上间隔，60%患者达到4个月及以上间隔，50%患者达到5个月间隔。
RVO
在RVO中，Ang-2的快速升高导致周细胞迅速丢失，使得内皮细胞暴露于VEGF，引发异常增殖和紧密连接破坏，从而加剧血管渗漏。因此，保护和恢复周细胞对于稳定血管和减少渗漏至关重要。因此，在RVO-ME的治疗过程中，要在急性期起始抑制周细胞快速丢失，稳定血管，减少解剖学不可逆损伤，预后更好；在慢性期长期保护周细胞，稳定血管，减少水肿反复，减少注射次数。
在全球Ⅲ期临床研究中，法瑞西单抗显示出显著的治疗效果，患者的最佳矫正视力（BCVA）和中央视网膜厚度（CST）均有显著改善。1针治疗后即实现高应答，平均视力提升14个字母，CST下降422微米，约90%的患者实现积液消除。此外，法瑞西单抗还能够延长治疗间隔，超过60%的患者实现了3个月及以上的间隔，超过50%的患者实现了4个月的打针间隔。
小结
法瑞西单抗同时靶向Ang-2和VEGF-A的双重作用机制和持久性优势可在抑制新生血管生成的同时增强血管稳定性，提升长期视力获益并改善患者生活质量，可以有效改善眼底新生血管疾病治疗不足的临床现状。期待未来有更多的抗VEGF药物进入临床，发挥更为广泛的临床作用，为眼底疾病患者实现更高的临床获益。法瑞西单抗凭借同时靶向Ang-2和VEGF-A的双重作用机制，以及显著的持久性优势，在抑制新生血管生成的同时有效增强血管稳定性，不仅提升了长期视力获益，还显著改善了患者的生活质量，填补了眼底新生血管疾病治疗的诸多不足。此次法瑞西单抗成功纳入国家医保目录，意味着患者的经济负担大幅减轻，更多患者能够以更实惠的价格获得这一创新疗法，从而进一步提高治疗的可及性和依从性，有望成为眼底血管性疾病的一线新标准。
