前言
行稳致远十八载，奋辑创新赢未来。“2024年第十八届CSCO长白肿瘤年会”于7月18日-21日在长春成功召开。本次大会邀请了百余位在肿瘤研究领域笃深造诣的顶级专家和行业翘楚汇聚一堂，聚焦国内外肿瘤诊疗先进治疗理念和前沿临床及转化研究热点进行深入探讨，为参会者呈现一场全方位思维碰撞的肿瘤学术盛宴。值此会议之际，医脉通特邀中国人民解放军总医院第三医学中心刘哲峰教授就双特异性抗体、KRAS抑制剂和老年恶性肿瘤等方面概述当前肿瘤治疗的研究现状及未来展望。
刘哲峰 教授
中国人民解放军总医院第三医学中心肿瘤内科
主任、主任医师、副教授、硕士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）老年肿瘤防治专家委员会秘书长
北京癌症防治学会免疫治疗不良事件管理专业委员会主任委员
中国抗癌协会纵隔肿瘤整合康复专业委员会常务委员
双特异性抗体在肺癌治疗中的现状及未来展望
刘哲峰教授指出，双特异性抗体在恶性肿瘤的治疗中并非是一个全新的概念。在血液系统肿瘤如淋巴瘤的治疗中，已有多款双特异性抗体上市，并取得了显著的疗效。然而，双特异性抗体在实体瘤治疗领域的研发历程并不顺利。
以肺癌为例，卡度尼利单抗在非小细胞肺癌（NSCLC）中的研究结果未能达到预期效果，相关适应症未能获得批准。此外，KN046在NSCLC的研究中也未能达到预期效果，目前仅公布了无进展生存期（PFS）数据，总生存期（OS）数据因研究设计问题尚未公布。
令人鼓舞的是，今年6月，依沃西单抗作为一种同时靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体，在ASCO年会上展示了亮眼的研究数据，并获得适应症批准，引起广泛关注。截至目前，全球范围内已有三款双特异性抗体在肺癌领域获得批准，分别是美国食品药物监督管理局（FDA）批准的Amivantamab、Tarlatamab，以及中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的依沃西单抗。这些重要进展为双特异性抗体在肺癌的治疗领域带来了重大突破。
刘哲峰教授表示，目前，双特异性抗体的研发仍处于早期阶段，还需要更多的循证依据来证明其在肺癌治疗领域的前景。在本次CSCO长白肿瘤年会的报告中，张力教授详细介绍了双特异性抗体的独特优势。与传统的单抗联合治疗相比，双特异性抗体作为一种将两个单抗整合为一体的药物，既降低了不良事件的发生率，提高了安全性，又能同时保证疗效，而且还可以与其他治疗方式联合使用，为临床治疗提供更多的选择方案。总体而言，双特异性抗体在肺癌治疗中展现出广阔前景，给患者带来了新的希望。
KRAS抑制剂的研究进展和应用前景
KRAS突变患者的预后相对较差，疾病进展迅速，生存期较短。尽管部分患者因PD-L1高表达在免疫治疗中获益，对于这类驱动基因阳性的患者，精准的靶向治疗能为他们带来更长的生存获益。
刘哲峰教授指出，目前KRAS抑制剂的平均有效率不足50%，这成为研发中的一大瓶颈。尽管KRAS抑制剂的研发已历经多年，其进展相较于其他罕见靶点的研发仍显缓慢，且过程充满挑战。
目前，全球范围内已有两款KRAS抑制剂上市，分别是Sotorasib和Adagrasib。这两款药物的研究数据在近几年的ASCO和WCLC等国际大会上不断更新。尽管这些药物在疗效方面相较于传统治疗方法有所提升，但其不良事件同样引发关注。在随机对照试验中，即便选取了相对优质的患者群体，仍有超过三分之二的患者需要减量治疗。如果药物的耐受性不够理想，将影响KRAS抑制剂的发展步伐和应用前景。
令人欣慰的是，国内多家药企正积极研发KRAS抑制剂，目前已有超过10种药物进入I期、II期甚至III期临床实验阶段，并不断更新研究数据。刘哲峰教授表示，期待未来能有多款明星产品面世，从而显著改善KRAS突变患者的生存和预后。
老年恶性肿瘤诊疗面临的挑战和对策
刘哲峰教授表示，老年恶性肿瘤患者是一个特殊的群体，其特殊性主要体现在以下几个方面：
首先，目前针对老年恶性肿瘤患者的临床研究和循证医学证据不足。由于大多数随机对照试验的入组标准通常排除75岁以上的高龄患者，因此针对这一年龄段的临床治疗方法缺乏充分的循证医学证据。现有的治疗依据主要来自回顾性研究和真实世界的研究数据。例如，包括日本等的一系列国外的真实世界的研究数据，可为东亚地区的老年恶性肿瘤患者提供一定的参考价值。
其次，老年恶性肿瘤患者通常伴有多种系统性老年疾病，这些疾病会导致身体机能下降，引起各种关键性指标的异常，从而干扰抗肿瘤治疗的效果，影响治疗的规范性和长期维持。此外，老年患者发生意外事件的概率相对于年轻患者更高，因此治疗的不可预测性也较高。
刘哲峰教授指出，65岁-75岁和75岁以上的老年恶性肿瘤患者在身体机能和耐受治疗方面存在显著差异。根据世界卫生组织（WHO）的定义，65岁以上即为老年人。对于65岁-75岁的患者，他们的身体机能相对较好，对于治疗有较好的耐受性。然而，对于75岁以上的老年患者，治疗强度可能需要在临床实践中进行调整。因此，刘哲峰教授强调了个体化治疗方案的重要性。
刘哲峰教授进一步指出，对于老年恶性肿瘤患者，尤其是75岁以上的高龄患者，临床医生都难以给出一个固定标准的治疗方案。个体化治疗方案需要根据患者的身体机能状况、对治疗的反应和耐受情况来动态调整治疗方案。因此，未来需要更多的大规模随机对照试验来关注老年恶性肿瘤患者，以获取更多明确的循证医学证据，从而评估新药和新治疗手段的疗效和安全性，造福更多肿瘤患者。
编辑：Squid
审校：刘哲峰教授
排版：Squid
执行：Squid
医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。
