辣椒素受体（TRPV1）是一种大孔阳离子通道，辣椒的主要活性成分辣椒素是TRPV1受体的天然激动剂，现代药学研究发现高良姜、花椒、荜茇及吴茱萸等辛味中药中存在的辣椒素、胡椒碱、吴茱萸碱等活性成分也是TRPV1受体天然激动剂。纤维化归属“胁痛”“积聚”等不同中医病证阶段，中医理论认为肝主疏泄，肝病多见气滞、血瘀。《素问·藏气法时论》：“肝欲散，急食辛以散之。”肝性喜条达，辛味中药能行能散，符合“遂其性则补，反其性则泻”的中医用药原则，故常用于疏肝理气。
肝纤维化是许多慢性肝病的共同病变过程，主要病理特征为细胞外基质沉积增多形成纤维间隔，持续进展可形成肝硬化甚至肝细胞癌。肝星状细胞（HSC）是产生细胞外基质的主要细胞，HSC活化是肝纤维化的进展和逆转的核心环节。因此，探索HSC从静息状态到活化的调控机制及其干预靶点具有重要创新价值。
为了研究TRPV1对于HSC的调控机制、探讨肝纤维化的分子病因及治疗对策，上海中医药大学刘成、陈红专、徐见容、刘平团队通力合作，在辣椒素受体作为潜在靶点调控肝纤维化研究取得新进展，在国际权威期刊Journal of Hepatology发表题为：Capsaicin receptor TRPV1 maintains quiescence of hepatic stellate cells in the liver via recruitment of SARM1的研究论著。
研究团队从临床到基础开展TRPV1在HSC活化及肝纤维化形成中的调控作用的实验和转化研究。发现TRPV1 mRNA水平在肝纤维化患者和小鼠模型中SMA显著下调，与肝纤维化病理分期和HSC活化的标志物α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达呈负相关，抑制或敲除TRPV1可促进NF-κB激活、炎症因子升高、HSC活化以致肝纤维进展。采用钙流工作站、流式细胞术、膜片钳、钙成像等方法证明HSC表达的TRPV1是具有生理功能，且随HSC活化功能降低。深入解析TRPV1在HSC活化机制，发现TRPV1-SARM1互作可能在HSC活化中发挥关键作用。进而采用计算机模拟构建TRPV1-SARM1互作模型，通过MS、CoIP、BRET、NanoBiT和SPR等方法明确TRPV1需要将其N端锚蛋白重复结构域（ARD）结合到SARM1的TIR-His583 (Toll/白介素-1受体)结构域发挥抗炎、抑制HSC活化的化学生物学新机制。
综上，TRPV1的抗纤维化特性主要归因于通过募集SARM1来防止HSC活化，为阐释肝纤维化的分子病理学基础提供新见解，为辣椒素作为化学生物学探针开展肝纤维靶标生物学研究和辛味中药疏肝理气的科学内涵提供新思路。
原文链接：DOI: 10.1016/j.jhep.2022.12.031
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