Part1担忧
2024年9月20日，全球制药巨头诺和诺德（Novo Nordisk）公布了其下一代肥胖药物候选物monlunabant的2a期试验结果，虽然显示出适度的体重减轻效果，但同时也伴随着较高的精神副作用发生率。
这一结果给该公司寻找新的肥胖药物、延续其热门产品Wegovy的成功带来了挑战。
该试验测试了一种通过抑制CB1受体的药物monlunabant，该药物是诺和诺德去年收购Inversago Pharma时获得的。
根据诺和诺德的声明，接受最低剂量10毫克的患者在16周内平均减重6.4%，相比之下，安慰剂组的减重仅为0.6%。
尽管试验还测试了更高的20毫克和50毫克剂量，但公司表示在更高剂量下的额外体重减轻效果有限，并未透露具体数据。
试验中最常见的副作用是胃肠道反应，大多为轻度至中度，并且具有剂量依赖性，这与市场上的GLP-1类肥胖药物的副作用相似。
然而，更引人关注的是精神副作用的增加。接受治疗的患者中，轻度至中度的神经精神副作用，如焦虑、易怒和睡眠障碍的发生率较高，这些影响也呈现出剂量依赖性。
尽管没有发生与神经精神副作用相关的严重不良事件，但这一现象仍引发了广泛的关注。
诺和诺德的股价因此下跌超过5%，而正在开发类似药物的小型生物技术公司，如Corbus Pharmaceuticals和Skye Bioscience的股价分别暴跌了60%和40%。
观察者对这种药物的精神副作用尤为关注。早在2000年代，一种名为利莫那班的肥胖药物因阻断CB1受体而被用于治疗肥胖症，但由于其与自杀意念的风险相关，该药最终被撤出欧洲市场。
虽然诺和诺德认为monlunabant与利莫那班不同，因为它的分子大脑渗透性较低，不太可能引发自杀行为，但焦虑等精神副作用的增加仍引起了业内人士的担忧。
诺和诺德表示，他们并不会放弃monlunabant的开发工作。
该公司计划于2025年启动一项更大规模的2b期肥胖试验，进一步研究该药物的剂量和安全性，尤其是在更长时间内对全球患者的影响。诺和诺德正在努力开发新的肥胖药物，以保持其在日益激烈的肥胖市场中的领先地位。
竞争对手礼来（Eli Lilly）的Zepbound在减重效果上比Wegovy更为有效，而Wegovy也可能在未来几年内面临医保谈判。
此外，诺和诺德还将在今年年底前公布另一款肥胖候选药物CagriSema的三期试验数据。CagriSema是GLP-1药物索马鲁肽与激活胰岛淀粉样多肽和降钙素受体的卡格里林肽的组合，被视为诺和诺德在肥胖市场上的另一张王牌。
尽管monlunabant的试验结果不如预期，但Corbus Pharmaceuticals的首席执行官Yuval Cohen表示，这不会影响他们继续开发自己的CB1药物的计划。
他认为该方法仍然有效，并指出他们的药物大脑渗透性甚至比诺和诺德的药物还要低，因此精神副作用的风险可能更小。
然而，一些分析师对诺和诺德的公告表示失望。TD Cowen分析师Michael Nedelcovych指出，诺和诺德曾预期monlunabant可以在“成熟阶段”实现超过15%的体重减轻，但目前公布的数据仅到16周，起点并不鼓舞人心。
此外，焦虑和睡眠障碍等精神副作用的剂量依赖性风险也削弱了减少大脑渗透性可能改善副作用的说法。
尽管如此，诺和诺德继续推进这项研究，表明完整数据可能比目前公布的结果更有利，但Nedelcovych认为，这次药物试验或许是一次错失的机会。
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