单细胞RNA测序技术揭示晚期肝癌患者对阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗的应答模式

健康 2025-02-06 18:01 河南

点击蓝字

关注我们

编者按：肝细胞癌（HCC）是一种高度异质性的恶性肿瘤，其治疗方案的选择对于患者的预后至关重要。阿替利珠单抗（atezolizumab）是一种免疫检查点抑制剂，能够阻断PD-L1与PD-1的结合，从而激活T细胞，增强抗肿瘤免疫反应。贝伐珠单抗（bevacizumab）则是一种抗血管生成药物，能够抑制肿瘤新生血管的形成，切断肿瘤的营养供应。将这两种药物联合使用，旨在通过不同的机制协同作用，提高晚期HCC的治疗效果。

单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术能够在单细胞水平上解析肿瘤的异质性，揭示不同细胞类型及其基因表达特征。通过scRNA-seq技术，可以深入研究肿瘤细胞、免疫细胞以及肿瘤微环境中的其他细胞类型，为制定个性化的治疗方案提供重要依据。

近日，JOH杂志在线发表了一项研究，揭示了阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（atezo+bev）治疗晚期HCC的两种不同应答模式，为临床医生和患者提供了宝贵的分子框架，以指导个性化治疗策略的制定。

文章重要图表摘要

（doi: 10.1016/j.jhep.2024.12.016）

研究背景

Atezo+bev是目前治疗晚期HCC的标准疗法，中位总生存期（OS）为19.2个月。本研究旨在揭示atezo+bev治疗的临床获益人群特征及其与潜在细胞过程。

研究方法

研究者利用scRNA-seq技术在晚期HCC中推导出基因表达特征，这些特征重现了21种细胞表型。随后，将这些特征应用于422例接受atezo+bev（n=317）或阿替利珠单抗单药治疗（n=47）或索拉非尼治疗（n=58）的晚期HCC患者的RNA测序样本中。

研究结果

研究人员发现了两种对atezo+bev治疗的不同应答模式。首先，一种免疫介导的应答模式，其特征为CD8⁺T效应细胞和促炎CXCL10⁺巨噬细胞的共同存在，代表了一个免疫丰富的微环境。

其次，一种与血管生成相关的应答模式，其特点为血管内皮生长因子共受体神经纤毛蛋白-1（NRP1）表达降低，NRP1是预测atezo+bev相比索拉非尼能改善OS的特异性生物标志物（P=0.039）。

此外，研究还提示在应答不佳的患者中，对atezo+bev治疗的原发性抵抗与免疫抑制性髓系细胞群（即CD14⁺单核细胞和TREM2⁺巨噬细胞）的富集以及Notch通路激活相关。

基于以上发现，研究人员定义了“免疫功能正常”和“血管生成驱动”两个分子亚组，每个亚组在接受atezo+bev治疗相比索拉非尼时，OS均显著延长（交互作用P=0.027）。此外，还定义了一个应答不佳的“抵抗”亚组。

研究结论

该项研究揭示了晚期HCC中对atezo+bev治疗临床获益的两个不同分子亚组（“免疫功能正常”和“血管生成驱动”），以及该治疗原发性抵抗的主要特征，从而为基于临床结局对患者进行分层提供了分子框架，并指导了克服抵抗的潜在策略。

END

原文链接：Cappuyns S, Piqué-Gili M, Esteban-Fabró R, et al. Single-cell RNA seq-derived signatures define response patterns to atezolizumab + bevacizumab in advanced hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2024 Dec 19:S0168-8278(24)02771-5. doi: 10.1016/j.jhep.2024.12.016. Epub ahead of print. PMID: 39709141.

（来源：《国际肝病》编辑部）

声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

国际肝病

感谢您关注《国际肝病》微信新媒体！我们每天会为您提供国际肝病专家访谈、专家论述、会议报道、指南解读、最新资讯等精彩内容，第一时间分享肝病领域在科研及临床中的国际最新进展。“同步传真国际肝病进展”，关注微信即刻完美实现！

单细胞RNA测序技术揭示晚期肝癌患者对阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗的应答模式

诊疗精要丨2024年感染病领域指南共识汇总——病毒性感染

沉痛悼念肝病新药联盟副主席、复旦大学基础医学院教授吴健博士！（附：我希望成为NASH领域的一条纽带）

儿童代谢相关脂肪性肝病：运动干预效果的一项系统性综述

ASCO GI 现场丨滕皋军院士：“双艾”联合TACE治疗不可切除肝癌PFS显著获益，中国之声响彻国际舞台

一文速览丨2025年感染领域全年会议

指南与共识丨双重血浆分子吸附系统的临床应用及操作技术规范

为何流感会致命？抓住“黄金48小时”可降低肺炎发生率！

春节团聚欢乐多，护肝小贴士助你健康过新年——正确处理隔夜菜

春节阅读礼单丨精彩文章回顾之临床病例篇

春节阅读礼单丨精彩文章回顾之肝衰竭篇

春节团聚欢乐多，护肝小贴士助你健康过新年——清淡饮食

春节阅读礼单丨精彩文章回顾之肝癌篇

春节团聚欢乐多，护肝小贴士助你健康过新年——少食腌制食品

春节阅读礼单丨精彩文章回顾之肝硬化篇

春节团聚欢乐多，护肝小贴士助你健康过新年——理智饮酒

春节阅读礼单丨精彩文章回顾之代谢相关脂肪性肝病篇

春节团聚欢乐多，护肝小贴士助你健康过新年——勿暴饮暴食

春节阅读礼单丨精彩文章回顾之乙肝篇

春节团聚欢乐多，护肝小贴士助你健康过新年——合理摄入蛋白质

非肝硬化肝外门静脉阻塞患儿的经皮再通术

春节团聚欢乐多，护肝小贴士助你健康过新年——避免油腻饮食

春节阅读礼单丨精彩文章回顾之其他肝病

辞旧迎新岁，共筑肝健康——乙巳蛇年新春贺词

春节阅读礼单丨精彩文章回顾之专栏合集

CDM月评（25年01月·第八十九期）

Hepatol Int丨中日韩三国肝癌的负担、趋势和预测——基于2021年全球疾病负担研究的分析

重磅赛事！“肝胆好医声”科普作品征集及演讲大赛正式启动！欢迎全国医务工作者参赛！

ASCO GI中国之声丨袁瑛教授：BBCAPX方案或将成为晚期RAS突变MSS型CRC肝转移患者的免疫治疗新选择

北京朝阳医院王广/刘佳团队新成果：肌酐与胱抑素C比值独立预测中老年心血管代谢共病风险

JOH丨粪便菌群移植治疗肝硬化肝性脑病效果显著

《慢性乙型肝炎功能性治愈导航：专家共识2.0》在线发布

乙肝、丙肝和酒精在肝细胞癌发展中的相互作用

肝友年前必看！春节这7件事很多人都习以为常，但稍不注意就有危险

Masao Omata教授：综合基因组剖析为晚期肝癌的精准医疗开启新的大门

ASCO GI 2025丨阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗肝细胞癌的最新进展

持续征稿丨第十三届全国疑难及重症肝病大会

预防代谢综合征，促进肠道健康要从娃娃抓起

JOH丨脑-肠信号可调控肠道的脂肪吸收

APASL 2025丨大会入选摘要现已公布，28日前将揭晓获奖结果

儿童脂肪肝的筛查与诊断和鉴别诊断

Hepatology丨梁廷波教授：肝癌术后辅助性TACE疗效研究——III期临床试验结果公布

JOH丨丁艳华、吕国悦教授团队：新型GLP-1/FGF21双靶点激动剂HEC88473治疗MASLD和T2DM效果显著

北京大学人民医院朱继业教授、高杰教授、李照副教授研究团队揭秘肝内胆管癌侵袭前沿区域，助力开发“专属”创新治疗

胆道胰腺疾病的“照妖镜”—ERCP围手术期护理

Hepatology丨降期治疗在肝癌肝移植前的应用取得突破性成果

“糖肝共管”队列年度工作会召开

孙于谦教授：2024年血液病感染诊疗研究进展丨年度盘点·血液篇

分类

时事

民生

政务

教育

文化

科技

财富

体娱

健康

情感

旅行

百科

职场

楼市

企业

乐活

学术

汽车

时尚

创业

美食

幽默

美体

文摘

原创标签

时事社会财经军事教育体育科技汽车科学房产搞笑综艺明星音乐动漫游戏时尚健康旅游美食生活摄影宠物职场育儿情感小说曲艺文化历史三农文学娱乐电影视频图片新闻宗教电视剧纪录片广告创意壁纸头像心灵鸡汤星座命理教育培训艺术文化金融财经健康医疗美妆时尚餐饮美食母婴育儿社会新闻工业农业时事政治星座占卜幽默笑话独立短篇连载作品文化历史科技互联网

发布位置

广东北京山东江苏河南浙江山西福建河北上海四川陕西湖南安徽湖北内蒙古江西云南广西甘肃辽宁黑龙江贵州新疆重庆吉林天津海南青海宁夏西藏香港澳门台湾美国加拿大澳大利亚日本新加坡英国西班牙新西兰韩国泰国法国德国意大利缅甸菲律宾马来西亚越南荷兰柬埔寨俄罗斯巴西智利卢森堡芬兰瑞典比利时瑞士土耳其斐济挪威朝鲜尼日利亚阿根廷匈牙利爱尔兰印度老挝葡萄牙乌克兰印度尼西亚哈萨克斯坦塔吉克斯坦希腊南非蒙古奥地利肯尼亚加纳丹麦津巴布韦埃及坦桑尼亚捷克阿联酋安哥拉