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柑橘类水果长期以来以其丰富的营养成分和健康效益被广泛认可。然而，其在延长寿命方面的作用和详细机制仍然不为大众所知。2023年6月8日，上海中医药大学的黄诚、上海交通大学的曹禹及上海科技大学的朱焕乎等研究者在Nature Communications 期刊上发表了题为“Pregnane X receptor agonist nomilin extends lifespan and healthspan in preclinical models through detoxification functions”的研究论文。该研究揭示了一种柑橘中富含的柠檬醛化合物——诺米林（Nomilin）在延长动物寿命和健康寿命方面的关键作用，并探讨了其背后的分子机制。
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研究背景
延缓衰老过程是现代生物医学研究的主要目标之一。虽然多种信号通路的操纵或饮食限制已被证明可以在动物模型中延长寿命和健康寿命，但这些方法在应用于一般人群时却面临诸多挑战。显而易见的是，解毒酶基因的表达和对毒素的抵抗力在长寿的动物模型中普遍增加，这提示靶向解毒可能是一种有用的长寿干预疗法。在哺乳动物中，孕烷X受体（PXR）是药物代谢和外源性解毒基因表达的主要调节因子，通过激活这些调节因子可能成为延长寿命的有效策略。研究发现
研究团队通过实验，发现柑橘中的诺米林能显著延长线虫和小鼠的寿命和健康寿命。他们发现，诺米林通过直接与人孕烷X受体（hPXR）结合，激活PXR介导的解毒功能，从而达到延长寿命的效果。该研究还发现，某些突变能阻止诺米林与hPXR结合，从而阻断其生物活性。此外，膳食诺米林补充剂改善了多种细胞和动物模型中的健康寿命和寿命，包括D-半乳糖和多柔比星诱导的衰老小鼠及加速衰老的小鼠易感株（SAMP8）。研究意义
本研究的发现为延缓衰老和延长寿命提供了一个新的策略。诺米林能够通过激活孕烷X受体（PXR）来调控解毒酶基因的表达，从而提高动物对环境毒素的抵抗力。孕烷X受体（PXR）在药物代谢和外源性解毒基因表达中起关键作用。随着人们对健康食品的需求增加，功能食品的研究逐渐成为热点。虽然本研究主要在线虫和小鼠模型中进行，但其揭示的机制和效果为未来的人类健康研究奠定了基础。实验策略
使用秀丽隐杆线虫模型探索诺米林在延长寿命中的作用。利用X射线晶体学技术，解析诺米林与hPXR结合的具体位点及作用机制。通过基因突变实验，验证诺米林对PXR的作用是否通过直接结合实现。针对不同类型的衰老小鼠，评估膳食诺米林补充剂对其健康寿命和总寿命的影响。主要结论
NEC通过增强5-HT在侧缰核中的释放，显著提高了小鼠的韧性表现，并减少了LHb神经元的爆发性放电。这一机制提示负面情绪传染通过特定的神经活动模式调整，进而促进个体在面对未来逆境时的应对能力。![]()
讨论总结
讨论部分强调了大脑中侧缰核的可塑性机制在韧性调节中的重要作用。作者展示了负面情绪传染如何通过增强5-HT释放来调整小鼠的情绪状态，使其在面对未来的负面经历时表现出更高的韧性。这一机制揭示了5-HT在害怕传染过程中的关键调节作用，并为未来通过操控5-HT释放来干预情绪障碍提供了新的研究方向。作者还指出，未来的研究需要进一步探讨不同形式的负面情绪传染及其对大脑其他区域和相关行为的影响。注：本公众号仅针对学术文献进行解读，无任何指导及建议
