血尿是IgA肾病患者最突出的临床表现,通常为镜下血尿,镜下血尿是指尿红细胞>3个/HP。感染后可见肉眼血尿,伴或不伴蛋白尿。
近年来研究发现,血尿也是影响IgA肾病预后的危险因素,尤其是在持续性尿蛋白(尿蛋白>0.5-1g/天)的IgA肾病患者中,合并持续性血尿发生尿毒症的风险显著升高。
JASN的一项队列研究,随访了112例IgA肾病患者,定期复查他们的尿红细胞数量、24小时尿蛋白定量、血肌酐。平均随访14年,其中21例(17.2%)患者在随访结束时发生终末期肾衰竭。
患者基线数据如下▽
该研究分析结果时,将患者分为2组,人工镜检晨尿的红细胞≤5HP定义为无血尿或轻微血尿;平均时间人工镜检红细胞>5HP定义为持续性血尿,2组患者RAS阻断剂和糖皮质激素使用率无差别。
近一半(52例)患者在随访期间血尿转阴,血尿转阴的中位时间约6年。
结果可以看到,持续性血尿组的患者肾脏存活率低于无血尿或轻微血尿的患者。
在随访期间,尿红细胞数量越多、持续时间越长的患者,肾病进展风险越大。
而当血尿缓解后,患者的肾功能下降速度显著减慢,由每年肾小球滤过率下降6.45±14.66ml/min/1.73㎡减慢为0.18±2.56 ml/min/1.73㎡。
AJKD发表的另一项研究,纳入1333例中国的IgA肾病患者,中位随访时间45个月,最终有207例在随访期发生肾功能下降50%和肾衰竭(其中123例终末期肾衰竭),结果也发现随访期间持续性血尿是发生肾衰竭的独立危险因素。
患者基线数据如下▽
该研究者采用人工显微镜检(RBC/HPF)和全自动尿颗粒分析仪(RBC/μL)2种方法检测血尿。
将人工镜检红细胞≤5/Hp和全自动分析≤28/μL定义为血尿缓解;平均时间人工镜检红细胞>5/Hp和全自动分析>28/μL定义为持续性血尿。
持续性血尿的患者肾功能下降50%或肾衰竭的相对风险升高46%。
在诊断后的前6个月,血尿缓解的患者,肾功能下降50%或肾衰竭的相对风险降低59%。尤其是在蛋白尿没有缓解(尿蛋白定量>1g/天)的IgA肾病患者中,诊断后的前6个月发生血尿缓解,大大降低了其肾衰竭的风险。
尿蛋白没有缓解的患者组,血尿缓解后肾病进展相对风险降低54%。
随访期一直都没有血尿的患者肾病进展的相对风险最低,一直有血尿的患者肾病进展的相对风险最高,其余定义为间歇性血尿,相对风险居中(如下图)。
那么,如何缓解血尿呢?
有一部分IgA肾病患者的血尿可以自发缓解,也就是说在没有使用降血尿的药物或其他手段干预的情况下,患者自己就渐渐没有尿红细胞了。
并且,研究发现,尿蛋白越少的患者,病情越轻的患者,血尿自发缓解的概率越高。
那么,有哪些手段可以促进血尿自发缓解,以及有哪些治疗手段促使血尿缓解呢?
根除感染
IgA肾病与黏膜感染密切相关,尤其是扁桃体炎、胃肠炎,根除感染,一部分IgA肾友的血尿可不药而愈!
IgA肾病肾友们在感染期注意复查尿检和肾功能(血肌酐)指标,观察感染对自身病情的影响。
如果你身体出现某个感染后,复查尿红细胞或者蛋白尿比平时升高很多,说明感染对你肾病的影响较大,那么要积极处理和预防各种感染发作。如果指标变化不多,说明感染对你的肾病的关系可能没那么密切,这因人而异。
排查一下自己身上有没有隐匿的感染,牙齿的、咽喉的、消化道的、泌尿道的炎症,这些都可能对IgA肾病的血尿造成影响。解决这些炎症病灶有助血尿的自发缓解。
扁桃体切除,仅适用部分IgA肾病患者
扁桃体切除术可能对血尿缓解有帮助。
但是,鉴于切扁是有创伤性的,而对肾脏长期保护存在争议,因此,国际权威肾病指南KDIGO不推荐切除扁桃体作为IgA肾病的常规治疗手段。
临床上一般仅建议这些肾友可考虑切除扁桃体:IgA肾病中反复肉眼血尿型,扁桃体炎发作次数频繁(如每年发作≥3次)且发作扁桃体炎后严重影响肾病指标(相较于平常尿红细胞和尿蛋白显著增多)和生活质量。
激素,一把双刃剑
目前IgA肾病血尿的具体机制尚未完全明确,但很多研究认为尿红细胞是肾脏炎症活动的表现。
研究显示,更高的尿红细胞可能与更多的新月体,内皮细胞增生,系膜细胞增生等活跃病变有关(如下图)。
所以一些免疫相关的治疗方法可能对降低尿红细胞有帮助。
糖皮质激素具有强大的抗炎作用,可以减少部分IgA肾病患者血尿,但由于药物副作用较大,通常仅在具有高进展风险的IgA肾病患者中才会使用,即尿蛋白多、病理活跃的IgA肾友。
而对于仅有血尿而无尿蛋白和肾功能损害的患者,长期预后较好,因此单纯血尿患者通常不适用激素治疗。
TESTING试验结果显示,糖皮质激素治疗组有58.8%的患者血尿缓解。
来氟米特
来氟米特属于免疫抑制剂中副作用相对小一些的药物,是具有抗增殖活性的异噁唑类衍生物。
在一项对比来氟米特和羟氯喹治疗IgA肾病的研究显示,来氟米特(20mg/天)治疗6个月后,来氟米特组的平均尿红细胞从基线的43.75/HP降至6个月时的15.13/HP,平均降低71.07%。(羟氯喹和RAS阻断剂组没有统计学差异)
鱼油,潜在抗炎作用
鱼油的主要成分是n-3不饱和脂肪酸,有一定抗炎作用,它可以抑制IL-1、IL-6、TNF等炎症因子产生,抑制内皮素-1、一氧化氮、血小板活化因子等促炎因子产生。
使用鱼油可降低部分IgA肾友的血尿。
布地奈德肠溶胶囊
III期临床试验证实,在血尿方面,中国人群中,布地奈德肠溶胶囊组2年内无镜下血尿的患者比例从26.9%显著改善至57.7%,而安慰剂组几乎无变化。
环磷酰胺、吗替麦考酚酸酯、硫唑嘌呤
这些药物均属于作用比较强的免疫抑制剂,但同时副作用也较大,因此一般仅在病情较为危重的IgA肾病患者中使用,而不用于轻症患者。
STOP-IgAN试验中,除了激素可以缓解患者的血尿外,免疫抑制治疗组中,部分联合免疫治疗(泼尼松龙+环磷酰胺、硫唑嘌呤)的患者也出现了血尿缓解。
在重度IgA肾病患者中,霉酚酸酯+激素与环磷酰胺+激素均可以降低血尿。一项研究结果显示,霉酚酸酯组红细胞下降超过50%的患者有37例(88.1%),环磷酰胺组有26例(61.9%)。
总结
总的来说,肾友们健康生活,作息规律,避免过度劳累,预防感染反复发作,有助于血尿的自发缓解。
对于进展风险较高的IgA肾友(血尿合并蛋白尿,尿蛋白>0.5-1g/天),则需要咨询专业医生指导治疗。
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