治疗神经性疼痛,加巴喷丁 vs 普瑞巴林有何区别?

文摘   2024-11-01 19:46   湖南  
*仅供医学专业人士阅读参考


从6个方面详细解析加巴喷丁和普瑞巴林的异同~

 
撰文:师春焕

加巴喷丁和普瑞巴林都是用于治疗神经性疼痛的药物。尽管它们的作用机制相似,但在多个方面存在差异。我们一起来看看吧。


1、作用机制


加巴喷丁和普瑞巴林都是γ-氨基丁酸(GABA)的类似物,但对GABA受体无亲和力。它们通过与钙通道α2δ亚单位结合来抑制神经递质的释放。普瑞巴林对α2δ亚基的亲和力比加巴喷丁高,这可能是其药效学优势的原因。


2、药代动力学[1]


加巴喷丁目前只有口服制剂,吸收较慢,通常胃肠道吸收后3h可达血药浓度峰值,1~2天达稳态血药浓度;呈非线性药代动力学特点,生物利用度随剂量升高而降低,个体间变异为20%~30%,疗效存在封顶效应。

普瑞巴林口服呈线性药代动力学特征,起效比加巴喷丁快,剂量滴定较加巴喷丁简单,有封顶效应,血药浓度随剂量增加而增加。


3、适应症


加巴喷丁在我国批准的适应症包括癫痫部分发作的辅助治疗、带状疱疹后神经痛,在欧洲也被批准用于糖尿病周围神经病理性疼痛的治疗。

普瑞巴林在我国批准的适应症为带状疱疹后神经痛、纤维肌痛,而在欧美还被批准用于糖尿病周围神经病理性疼痛、纤维肌痛、脊髓损伤相关神经痛、成人外周和中枢神经病理性疼痛及成人广泛性焦虑障碍的治疗。


4、剂量调整[2,3]


(1)加巴喷丁

由于加巴喷丁的特殊药代动力学特点,在首次用药时,需要逐渐增加剂量。一般加量方案为用药前3天,每天加量300mg,从用药第4天起,维持剂量1~2周后根据疼痛缓解情况逐渐调整剂量。

表1 加巴喷丁在肾功能正常患者中的剂量调整[2]
注:第一天用药可以在睡前服用,可避免头晕、嗜睡等不良反应的影响;两次服药之间的间隔时间最长不超过12h。

表2 加巴喷丁在肾功能不全患者中剂量调整[2]
注:*q.o.d.隔日给药;#未接受过加巴喷丁治疗的患者的初始剂量为300~400mg,然后每透析4h给予加巴喷丁200~300mg。

(2)普瑞巴林

普瑞巴林应遵循“夜间起始、逐渐加量和缓慢减量”的用药原则,每日剂量为150~600mg,根据疼痛情况调整用药剂量,剂量调整周期一般为5~7天。如需停用普瑞巴林,应至少用1周时间逐渐减量至停药。

表3 普瑞巴林在肾功能正常患者中的剂量调整[2]

表4 普瑞巴林在肾功能不全患者中的剂量调整[2]
注:*对Ccr<15ml/min需要进行血液透析的患者,每4h血液透析后的补充剂量。


5、不良反应及应对措施[3]


(1)加巴喷丁

  • 用药过程中注意监测嗜睡、眩晕、运动失调、疲劳、眼球震颤、头痛、震颤、复视、鼻炎及恶心、呕吐等常见不良反应,一般继续用药后,以上不良反应可减轻。

  • 若出现过敏反应或血管神经性水肿的体征或症状,应停药并立即对症处理。

  • 若出现胰腺炎的临床症状,如持续性腹痛、恶心、反复呕吐,应立即停药,并进行确诊检查。

  • 可增加自杀意念或行为的发生风险,用药期间应监测抑郁、自杀意念或行为、情绪、行为异常的发生或恶化。

  • 与吗啡合用时血药浓度增加,应观察是否出现如嗜睡、镇静及呼吸抑制等不良反应,根据情况进行剂量调整。若出现药物过量可经血液透析清除。

(2)普瑞巴林

  • 普瑞巴林的不良反应与加巴喷丁类似,如嗜睡、眩晕、运动失调、疲劳等,大部分在用药一段时间后减轻。

  • 普瑞巴林可能导致体重增加,体重增加与给药剂量和用药时间有关,与基线体重指数、性别或年龄无关。

  • 一些患者在开始使用或长期使用普瑞巴林后出现血管性水肿,特异性症状包括面、舌、唇、牙龈、颈部及咽喉肿胀。有血管性水肿导致呼吸系统损伤危及生命需紧急处理的个案报告。因此,患者如果出现这些症状应立即停药,既往发生过血管性水肿的患者使用普瑞巴林时应注意相关症状。同时服用其他引起血管性水肿的药物时,如血管紧张素转换酶抑制药,血管性水肿的发生风险可能增加。外周水肿与提示肝肾功能减退的实验室检查变化无关,因此无论患者肝肾功能正常与否都应加强此类不良反应的监测。


6、滥用风险[4]


加巴喷丁和普瑞巴林都有滥用的报道。滥用可导致不良事件发生风险增加,尤其是与阿片类药物联用时。

有报道,部分患者服用普瑞巴林的剂量比推荐最大剂量高20倍。滥用可导致头晕、跌倒、嗜睡、共济失调等不良事件发生的风险增加,尤其联用阿片类药物时不仅增加了呼吸抑制风险,还可能增加60%死亡率。

近年来加巴喷丁类药物滥用情况仍在不断增加,滥用的患者中还存在大剂量用药情况。基于加巴喷丁类药物滥用导致的不良后果,美国多个州将其列为第五类管制物质,英国将其列为C类管制药品。


参考文献
[1] Toth C. Pregabalin: latest safety evidence and clinical implications for the management of neuropathicpain[J]. Ther Adv Drug Saf, 2014, 5(1):38-56
[2]葛卫红,临床药师工作手册:疼痛管理[M],人民卫生出版社,2021-07-01,
[3]樊碧发.神经病理性疼痛诊疗专家共识[J].中国疼痛医学杂志, 2013(12):6.DOI:10.3969/j.issn.1006-9852.2013.12.001.
[4]狄潘潘,胡云飞,王杰.普瑞巴林与加巴喷丁的安全性对比分析:基于FAERS数据库的真实世界研究[J].实用药物与临床, 2022, 25(11):1003-1007.
[5]龚巧燕,吴斌,罗敏,等.基于不良事件报告系统的疼痛用药安全信号挖掘研究:加巴喷丁类药物[J].医药导报, 2021(011):040.


责任编辑:老豆芽


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