Lars Lannfelt 医学博士获得CTAD 2024 终身成就奖！
阿尔茨海默病临床试验会议（CTAD）是唯一一个汇集了在学术界、工业界和非营利组织工作的世界领先 AD/ADRD 临床试验者，并专注于阿尔茨海默病治疗试验的国际会议。今年 11 月 1 日，第 17 届CTAD已在西班牙马德里完美落幕。在本次大会上，引人注目的AD治疗研究终身成就奖授予 Lars Lannfelt 医学博士，以表彰他在阿尔茨海默病科学发现和药物开发方面的开创性工作。
那么，Lannfelt到底做了什么而获得如此之多的殊荣呢 ？
源自瑞典研究的突破性发现
那要从“瑞典”突变说起。1992年，Lannfelt博士在一个瑞典AD家族中首次发现“瑞典”突变。这种基因突变导致淀粉样蛋白 β （Aβ） 产生增加 3-5 倍。5年后，Lannfelt研究小组又在瑞典北部一个AD家族中发现“北极”突变。该突变加速Aβ最具神经毒性的可溶形式——寡聚体/原纤维的产生。基于Lannfelt研究以及其他AD家族的研究结果表明，Aβ启动了AD疾病进程。
Lannfelt推测，以最具毒性的寡聚体/原纤维为靶点而开发AD药物抗体具有重要意义：其一，与寡聚体/原纤维结合的抗体，不会干扰正常存在的单体Aβ，也不会被阻隔在外周；其二，脑淀粉样血管病（CAA）纤维存在于AD脑膜组织，而与CAA纤维结合的抗体似乎是ARIA-E的关键驱动因素。因此，与Aβ纤维结合低的抗体，可降低不良事件（如ARIA-E）发生风险。
于是，为了开发针对Aβ寡聚体/原纤维的AD治疗方法，在2003 年，Lannfelt与志同道合的 Pär Gellerfors 博士共创BioArctic公司。2005年，候选药物 mAb158（仑卡奈单抗的前体药）在乌普萨拉大学被Lannfelt团队分离。同一年，BioArctic与同样在AD领域倾心研究的卫材公司携手合作，拉开了AD疾病修饰疗法开发之旅的帷幕。此后，针对靶向Aβ寡聚体/原纤维的候选药物——仑卡奈单抗的临床研发工作紧锣密鼓地进行着。
仑卡奈单抗的验证之旅将继续
目前，关于仑卡奈单抗的验证之旅还远未结束。在CTAD 2024，Lannfelt博士在主题演讲中提到，对于AD这种慢性疾病，持续治疗很重要。因为Aβ的生成贯穿终生，即使在斑块清除后也将继续产生和存在。来自仑卡奈单抗2期和OLE研究显示，中断治疗带来生物标志物重新积累的不利影响。该结果支持了在斑块减少后继续给药的基本原理。仑卡奈单抗的作用机制支持长期治疗：继续进一步改善生物标志物，并避免停止抗Aβ治疗时生物标志物的重新积累。来自3期OLE数据证实了这一点，而长期治疗也同样维持了疗效益处。
此外，仑卡奈单抗作为一级预防措施的临床研究已经启动，即AHEAD 3-45研究（针对临床前AD患者），以此验证Aβ沉积远远早于AD临床阶段的机制理论。若此研究结果阳性，预示着在病理生理过程的早期可检测阶段应用仑卡奈单抗，将为减缓AD进展并最终防止认知能力下降提供最佳机会。目前AHEAD研究的随机阶段已经完成。
Lars Lannfelt，这位专注于AD疾病领域的人物，以其卓越的见识和坚韧不拔的探索精神，将仑卡奈单抗推向了AD医疗前沿。它是现代医学发展长河中的一股强劲力量，为AD的治疗打开了新的大门。仑卡奈单抗每一项研究的成功，都是对Lannfelt贡献的有力见证，也为后续医学研究和药物开发奠定了坚实的基石。
