糖尿病、肥胖与癌症:全球健康危机交织 综合防控多管齐下

健康   2025-01-05 17:11   北京  

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在全球健康复杂的版图中,糖尿病和肥胖犹如两颗紧密相连的暗礁,对人类健康的航道构成严重威胁。1980年至2014年,糖尿病患者数量从1.08亿飙升至4.22亿[1],其引发的肾衰竭、心脏病、卒中等并发症,极大地降低了患者的生活质量,给医疗系统带来了沉重负担。而肥胖,这一在美国等国家广泛蔓延的公共卫生难题,不仅使糖尿病发病风险加倍,更为严峻的是,当糖尿病与肥胖并存,即“糖胖症”时,死亡原因将逐渐从心血管疾病向癌症转移,这使得深入探究其内在机制显得重要且紧迫。本文分享的综述详细、全面地论述了糖尿病、肥胖与癌症之间的关系,并提出慢性应激会显著增加其中的关联[2]





糖尿病、肥胖与癌症紧密关联



糖尿病:癌症风险的重要推手




糖尿病与癌症的关联错综复杂。美国糖尿病协会和癌症协会的联合声明指出,2型糖尿病与肝癌、胰腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌及乳腺癌等癌症风险上升密切相关,1型糖尿病患者患癌风险同样不容小觑,尤其是肝癌、胰腺癌等。糖尿病作为癌症相关死亡的独立危险因素,促使全球必须重视糖尿病患者的癌症筛查工作。

肥胖:癌症的潜在温床




肥胖与癌症的联系也十分紧密。大量研究表明,肥胖与包括乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌等常见癌症,以及胰腺癌、食管癌、胆囊癌等难治性癌症在内的13中癌症相关。脂肪组织在这一过程中扮演着关键角色,其分泌的瘦素、胰岛素、胰岛素样生长因子-1等可调节免疫反应,影响T细胞功能,促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭。

环境、压力与疾病交织的复杂网络



环境因素:疾病的潜在根源




环境因素作为糖尿病、肥胖和癌症的幕后推手,其影响力不容小觑。约23%的全球死亡和 22%的伤残调整生命年(DALYs)可归咎于环境风险因素[3]。“暴露组”或“环境组”概念的兴起,揭示了人体从孕育到死亡所接触的自然、社会和个人环境对健康的深远影响(图1)。

图1. 2型糖尿病、肥胖和癌症的伤残调整生命年(DALYs)变化


压力:健康的隐形杀手




在应对不良环境时,人体的应激反应若长期处于慢性激活状态,将引发一系列健康问题。对于糖尿病患者,压力对代谢的干扰更为显著,且与血糖水平密切相关。慢性应激可扰乱神经内分泌回路,如抑制生殖功能、甲状腺功能,干扰能量底物代谢,引发胰岛素抵抗,改变免疫反应,最终促进2型糖尿病的发生发展。

肥胖者同样深陷心理困境,较高的体重会增加抑郁风险,而抑郁又可能导致体重进一步上升。此外,体重歧视加剧了肥胖者的心理负担,这种心理状态与代谢和免疫反应相互交织,共同营造了有利于癌症发生的内部环境(图2)。

图2. 慢性压力本身可诱发癌症,对于糖尿病、肥胖患者来说,其影响更大


压力与癌症呈现多层次相关性



心理压力在癌症进程中扮演着重要角色。压力可激活交感肾上腺髓质(SAM)、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴及外周和副交感神经系统,促使儿茶酚胺、细胞因子、糖皮质激素等分子释放,改变肿瘤免疫环境。糖皮质激素可抑制抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)的启动,促进肿瘤发生和转移,在乳腺癌细胞中还能激活相关转录因子,增强癌细胞的增殖和转移能力,同时通过多种途径导致细胞死亡、促进癌症干细胞特性和化疗耐药性。儿茶酚胺可引发DNA损伤和基因组不稳定,影响肿瘤细胞代谢,通过神经递质调节肿瘤微环境,刺激癌细胞周围的基质成分分泌相关因子,促进胶原蛋白沉积和细胞外基质形成。

糖尿病与癌症致病通路的核心:高胰岛素和高血糖



在糖尿病与癌症的致病联系中,高胰岛素和高血糖水平是核心因素。高血糖引发氧化应激和DNA损伤,启动肿瘤发生过程,促进其增殖、迁移和侵袭,同时产生晚期糖基化终末产物和炎症,推动肿瘤转化和抵抗氧化应激。内源性高胰岛素血症可激活胰岛素受体及相关受体,促进癌细胞增殖、存活和转移,胰岛素抵抗的肥胖环境进一步加剧了这一情况。此外,肿瘤微环境中的葡萄糖可增加癌症干细胞数量,其代谢特点影响肿瘤微环境和免疫细胞功能。

综合防控:打破疾病恶性循环



面对糖尿病、肥胖和癌症的严峻挑战,综合防控策略至关重要(图3)。生活方式层面,保持健康饮食是基础,减少高糖、高脂肪、高热量食物的摄入,增加蔬菜、水果、全谷物等富含膳食纤维食物的比例,有助于控制血糖、体重,降低癌症风险。规律运动可增强身体代谢功能,提高胰岛素敏感性,促进脂肪燃烧,如每周至少进行150分钟的中等强度有氧运动或75分钟的高强度有氧运动,结合适量的力量训练,对健康大有裨益。良好的睡眠质量是身体修复和调节的关键,每晚保证7~8小时的充足睡眠,可维持内分泌平衡,减轻压力,增强免疫力。对于肥胖患者,合理减重是降低癌症风险的重要举措,通过饮食控制和运动相结合,逐步实现健康体重。

图3. 癌症的发生风险受糖尿病、肥胖、压力和环境多种因素影响,综合防控也要多管齐下


医疗干预方面,糖尿病患者需严格控制血糖,定期监测糖化血红蛋白等指标,根据病情合理选择降糖药物或胰岛素治疗;肥胖患者可在医生指导下进行科学减重治疗,如采用饮食疗法、运动疗法或必要时的减重手术。同时,鉴于糖尿病、肥胖与癌症的紧密联系,应加强对糖尿病和肥胖患者的癌症筛查,早期发现、早期治疗癌症。对于癌症患者,在治疗过程中需密切关注血糖变化,调整治疗方案,避免因抗癌治疗引发或加重糖尿病。

社会支持层面,应加强对糖尿病和肥胖患者的心理关怀,减少对肥胖者的歧视,为患者提供心理辅导和支持小组,帮助他们应对疾病带来的心理压力,增强自我管理能力。此外,公共卫生部门应加强环境治理,减少环境污染,倡导健康生活方式,提高公众对糖尿病、肥胖和癌症的认知水平,促进全社会的健康行为改变。通过多维度、综合性的防控措施,糖尿病、肥胖与癌症之间的恶性循环有望被打破,降低疾病负担,提升公众健康水平,为人类健康事业的发展注入新的活力。

参考文献:

1.Brauer M, et al. Circulation. 2021 Apr 6;143(14):e800-e804.

2.Avogaro A. Endocrine. 2024 Oct;86(1):48-57.

3.Kocarnik JM, et al. JAMA Oncol. 2022 Mar 1;8(3):420-444.


(来源:《国际糖尿病》编辑部)


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