年度盘点丨陈煜教授：从定义到治疗，慢加急性肝衰竭的全面探索

间充质干细胞（MSCs）因其具有免疫调节特性，被认为可作为理想种子细胞用于修复炎症坏死和病变引起的肝组织器官损伤。一项MSC治疗HBV-ACLF的荟萃研究表明，MSC移植可通过改善肝功能而显著提高存活率，且不会发生严重不良事件^[11]。基于目前的ACLF干细胞治疗结果，在安全性方面尚未报告严重不良反应，但这一结论需要通过大规模临床试验加以验证。在疗效方面，MSCs治疗在改善短期肝功能和提高患者生存率方面显示出巨大潜力。然而，现有研究结果存在不一致性，大多为小样本的I期或II期临床试验。此外，ACLF干细胞治疗的最佳方案仍不明确，包括干细胞给药方式和细胞数量等治疗方案。因此，需要进行大样本、多中心、随机对照试验（RCT），以探讨不同干细胞治疗方案在ACLF干预性研究中的安全性和有效性。

白蛋白是由肝脏合的血浆中最丰富的蛋白质，对血浆胶体渗透压维持有重要作用，并且作为一种高效的清道夫，白蛋白可逆地与毒性代谢产物、活性氧类以及炎症介质相结合。目前正在进行的APACHE研究（NCT03702920）^[12]是通过血浆置换结合5%白蛋白治疗ACLF 1b至3a级患者（在17天内进行4至9次治疗），此研究将替换无效白蛋白与去除炎症介质相结合。

目前，PRECIOSA研究（NCT03451292）正在探索HSA在伴或不伴ACLF的肝硬化急性失代偿患者中的治疗作用，以更好地识别哪些患者能从长期HAS治疗中获益，并明确治疗剂量和治疗频率。研究对象每8至12天接受一次20%HAS治疗，剂量为1.5 g/kg（每次最多100 g），持续1年^[13]。MICROB-PREDICT试验（NCT05056220）正在肝硬化和腹水患者中验证长期白蛋白治疗反应的预测生物标志物（于2024年3月开始招募，预计2025年3月结束）^[14]。目前，白蛋白在预防和治疗与大量腹腔穿刺和SBP相关的循环功能障碍和肾功能衰竭，以及治疗1型肝肾综合征的作用已经明确，并已被纳入指南之中。尽管人血白蛋白的使用已经在ACLF干预性研究中使患者得到临床获益，但在临床实践应用中，往往因医疗资源匮乏以及地域经济差异使实际使用剂量不足，故需在未来ACLF干预性研究中不断探索以寻求最佳治疗标准。

与ALF患者相比，ACLF患者的血浆基质细胞衍生因子1水平显著下降，这是肝脏内皮和间充质/基质细胞再生活性降低的标志。他汀类药物是一种抗炎药物，可阻断eNOS下调剂（如氧化低密度脂蛋白、TNF-α和Caveolin-1）的作用；此外，还通过抑制Rho-ROCK通路导致一氧化氮利用度增加，从而有可能治疗内皮功能障碍。最近一项针对肝硬化和临床显著门脉高压症患者的小型RCT研究表明阿托伐他汀使用安全，但未能降低肝静脉压力梯度（HVPG）、相关并发症或病死率^[15]。

参考文献：（上下滑动查看更多）

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