可以与氨甲环酸PK的黄褐斑一线药物氢醌，为什么使用时一定要格外注意！？

2024-12-30 08:02 上海

氨甲环酸、氢醌都是治疗黄褐斑的一线药物，但在临床实践中，氨甲环酸使用人群较广，给药途径多样，与之相比，氢醌就显得有些“束手束脚”，这是为什么呢？

01.

黄褐斑的发病机制

有研究认为，黄褐斑的发生原因与多种因素有关：紫外线（85.2%），皮肤类型（49.9%），遗传(30.4%)，化妆品使用不当(29.4%)，外用糖皮质激素(14.9%)，睡眠(12.2%)，口服避孕药(7.3%)，系统性疾病(甲状腺病2.5%、妇科疾病11.8%、肝脏病2.4%)。

一般来说，黄褐斑的发病机制与四方面相关：

1.皮肤屏障受损；

2.炎症反应；

3.色素代谢障碍（黑色素分泌增多）；

4.血管功能异常。

病变性黄褐斑真皮的病理改变

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黄褐斑皮肤病理中的细胞分化

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02.

黄褐斑的常规治疗方法

据《中国黄褐斑诊疗专家共识（2021版）》，黄褐斑的治疗以减少黑素生成、抗炎、抑制血管增生、修复皮肤屏障、抗光老化为指导原则。以色斑变淡或恢复正常，面积缩小或消失，减少复发为治疗目标。活动期时，避免光电治疗及化学剥脱术，应选择基础治疗配合系统药物治疗。稳定期时在系统及外用药物治疗基础上联合果酸化学剥脱术、光电等综合治疗。黄褐斑治疗的外用药物，包括氢醌及其衍生物、维A酸类、壬二酸、氨甲环酸。

03.

氢醌作用

机制及其制约因素

据《中国黄褐斑诊疗专家共识（2021版）》，氢醌及其衍生物：为黄褐斑的一线外用治疗药物，常用浓度2%~5%，浓度越高脱色效果越强，但皮肤刺激性也越大。通常每晚使用1次，治疗4~6周可有明显效果，6~10周效果最佳，好转率可达38%~72%。

有学者观察了4%氢醌乳膏治疗黄褐斑的疗效，选取48例患者，每日2次，疗程3个月，治疗组的治愈率为38%，远高于对照组的8%。

氢醌：即对苯二酚，与黑素前体结构相似，治疗原理是通过竞争性结合酪氨酸酶受体并抑制其活性，阻断多巴转化为黑素，使黑素小体合成减少，促进其分解代谢。其作为一款经典的皮肤脱色剂，不仅可以用于黄褐斑、而且日光性黑子、雀斑、炎症性色素沉着等疾病的治疗。

但同时，氢醌的使用和推广具有非常的制约因素，其副作用较强，如果使用不当对皮肤会产生危害，常见不良反应有：

1、刺激性接触性皮炎：局部瘙痒，有时有烧灼感或疼痛，偶有红疹；

2、永久性色素脱失：用药部位皮肤永久发白，导致肤色不均；

3、长时间使用甚至可能导致外源性褐黄病，颜色较深，更难治疗。

基于氢醌安全性较弱，我国在2015版的《化妆品安全技术规范》中，已经明确把氢醌列为化妆品禁用成分。虽然氢醌有诸多副作用，但是它依然是黄褐斑治疗的一线药物，说明其风险是可控的，并且在一定程度上是可以避免的。

04.

氢醌的

使用方法及注意事项

1、联合用药

由于黄褐斑病因复杂，慢性迁延易复发，治疗要考虑效果和患者的依从性，目前临床上常采用联合用药。外用药常用美国FDA推荐的“三联霜疗法”即4%氢醌、0.01%氟轻松及0.05%维A酸混合制剂，原理是氢醌能竞争性抑制酪氨酸酶活性及合成黑素小体；糖皮质激素能抑制表皮细胞中的前列腺素或细胞因子，抗炎、抑制黑素细胞代谢，能够降低氢醌及维A酸的皮肤反应，但作用时间较短；维A酸则避免氢醌氧化，增加其渗透性并抑制黑素生成。

有研究，在一项大样本多中心的试验中观察了使用 “三联霜”的641例黄褐斑患者，将4%氢醌、0.01%氟轻松、0.05%维A酸与任两种药物组合进行对照，经过8周的治疗后，发现77%的患者皮损可以将近完全消退，两药联合组有效率为46.8%, 4～8周内即可有效改善，且患者总体耐受性较好。

2、使用较低浓度的氢醌

目前我国上市的为2%浓度的氢醌，这个浓度虽然疗效上比4%-5%的氢醌弱一些，但是其安全效益更高。在使用前要进行皮试，可在无损皮肤处涂用24小时，如出现轻微的红或者痒等症状，可暂停使用；如用药部位出现瘙痒、红疹、水泡或特殊性炎症反应，则建议停用该药。

3、注意保湿和防晒

使用氢醌乳膏期间，建议长期使用日光防护指数SPF≥30、UVA防晒指数（PA）+++的广谱（UVA+UVB+蓝光）防晒剂。早晨应涂足量防晒霜，在户外时每2-3小时补涂。

05.

小结

1、氢醌乳膏作为处方药物，长期使用会对皮肤的黑色素细胞造成一定的损害，建议连续用药不超过3个月，如果超过3个月需要继续用药，中间需间隔一个月。《黄褐斑光电治疗与修复专家共识》明确指出，在使用氢醌 2 个月后要停止使用一段时间。也可见效后，采用每周使用 3 次的维持性治疗。

2、还可使用氢醌的类似药物以减轻不良反应，比如熊果植物的熊果苷，类似于氢醌的葡萄糖苷衍生物，化学性质稳定，细胞毒性较小，在临床上也用于治疗黄褐斑。

3、黄褐斑的治疗，需要结合临床分期与分型，联合系统及外用药物、化学剥脱、激光等，功效更佳。黄褐斑在光电治疗过程中如出现色素脱失等问题，应暂停光电治疗，积极进行皮肤修复，切不可过度治疗，同时停用氢醌等易引起色素脱失的制剂，可同时外用含EGF的护肤品修护皮肤屏障。如果您想系统学习皮肤诊疗的相关知识或掌握更多关于光电仪器的操作技巧，可以扫描下方二维码，与我们深入沟通~

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参考文献：

1、黄褐斑药物治疗新进展

2、中国黄褐斑诊疗专家共识（2021版）

3、黄褐斑光电治疗与修复专家共识

4、黄褐斑发病机制及诊疗研究进展

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