为什么注射肉毒毒素后会出现耐药现象呢？应该如何预防呢？

2024-12-09 08:00 上海

在临床工作中，肉毒毒素耐药也是经常遇到的问题之一。为什么有的求美者会在肉毒毒素注射后出现耐药现象呢？耐药后，还可再继续注射肉毒毒素改善各类问题吗？有什么预防耐药出现的方式方法吗？我们一起来探索一下~

01.

肉毒毒素的作用机制

肉毒素，又称肉毒杆菌毒素，是一种从肉毒杆菌中提取的神经毒素，目前国内常用的肉毒毒素为A型肉毒毒素（以下简称肉毒素）。肉毒素作用于胆碱能神经末梢，抑制周围运动神经末梢突触前膜乙酰胆碱的释放，阻断神经和肌肉之间的信号传导，从而放松表情肌，有效改善动态性皱纹。肉毒素作用于肥大的肌肉，引起肌肉的松弛性麻痹，使肌肉在麻痹状态下慢慢萎缩，从而达到瘦脸、瘦肩、瘦腿的效果。除此之外，肉毒素在抑制瘢痕增生、减少腺体分泌、抑制黑色素生成方面也被证明有很好的效果。

02.

肉毒素耐药的表现及分类

肉毒素产生耐药的表现分为原发性无反应(PNR)和继发性无反应(SNR)。

原发性无反应指的是患者不能从第一次注射和所有后续治疗中改善症状。即使增加剂量或重复注射两到三次，反应也不足25%或反应不够理想。继发性无反应(SNR)则是指患者至少从一次肉毒素注射中获益，但在随后的注射周期中失去这种益处。耐药的发生可以是部分耐药（即注射效果不如以前），也可以是完全耐药（完全没有注射效果）。

有研究，对皮肤科医生进行的一项调查发现，46.3%的临床医生发现了继发性耐药性（完全或部分）。这一趋势并非国内研究独有，国际研究报告显示，根据目标病症的不同，抗药性发生率从0.3%到27.6%不等。

对于肉毒素来讲，先天没效果的，有天然耐药性的人群比较罕见，大部分属于继发性无反应。

03.

肉毒素出现耐药的原因

由于肉毒素注射引入了一种能够作为抗原的外来蛋白，抗体的形成一直是大家关注的问题。由于耐药性的存在而产生的免疫原性并不是继发性无反应的唯一或主要原因。对肉毒素的反应差或没有反应更常见的原因是：由于剂量不足、肌肉选择不当、注射技术或靶向不当。其他导致肉毒素耐药的因素包括每种血清型的特性，如肉毒毒素的配方、制造和储存。

肉毒素耐药的风险因素：

1、频繁注射，注射间隔短于3个月。

2、每次注射的高剂量，大于50U风险会增大。

3、总累积剂量至 1000-1500单位时，会增加肉毒毒素耐药的风险。

4、容易产生抗体的遗传因素。

5、甲亢、甲减、性激素异常、自身免疫状态、超敏反应史。

04.

耐药后应该怎么办？

又该如何预防呢？

其实，如果一旦对肉毒素出现耐药后，处理非常困难和麻烦。最经常使用的一种方法就是A品牌肉毒素耐药后，更换B品牌肉毒素，但效果可能依然不佳。因此，预防中和抗体的形成极为重要。根据中和抗体产生的影响因素，选择适中的治疗治疗剂量和设定必要的治疗间隔（一般大于3个月）是当前行之有效的预防手段。

《肉毒毒素注射在皮肤美容中应用的专家共识（2023版）》中，详细说明了肉毒毒素注射不同部位、改善不同问题时的推荐剂量。例如：改善额纹，即抬头纹，提示亚洲人注射额肌时需要的剂量也比欧美推荐剂量低。每点0.5～2 U（5～10 s.U），男性剂量高于女性，女性的总剂量为6～12 U，男性为8～20 U（20～60 s.U）。注射层次建议皮下或肌肉浅层。额肌在低剂量肉毒毒素下即可产生反应，建议先从小剂量开始，以免出现表情呆板的现象。

下颌缘提升注射方式及剂量：由于颈阔肌牵拉会加重下半面部软组织松垂，可以通过注射颈阔肌表层纤维，提升下颌轮廓，该治疗又被称为Nefertiti提升，具体注射方法是沿下颌缘每侧注射1～3排，每排3个点，间隔 1～2 cm，每点1～3 U（5～10 s.U）。

因此，在实际操作中，我们最好从低剂量开始，不断尝试，直至达到最佳效果。

05.

小结

1、判断有没有肉毒素耐药，建议通过注射眉间纹，观察治疗前后皱眉肌的功能变化，可以初步判断是否产生肉毒毒素抗体。

2、肉毒毒素注射单次注射剂量不超过300u，间隔3个月以上。如果反复注射出现耐药，不要盲目加大剂量，对于已经出现抗体相关的完全性治疗失败的患者，增加肉毒毒素剂量很可能只是增加了抗体的滴度，不会达到预期效果。需要等待3-4年的足够时间后通过皱眉纹试验确定不再耐药，再进行肉毒毒素治疗。如果您想系统学习肉毒、玻尿酸、胶原蛋白、再生材料等相关产品的实操技术和技巧，可以扫描下方二维码，与我们深入沟通~

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参考文献：肉毒毒素注射在皮肤美容中应用的专家共识（2023版）

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