胆石症的高危发病因素包括：大于40岁，女性，口服避孕药和雌激素替代，肥胖，减肥期间的极低热量摄入，糖尿病，肝硬化，克罗恩病，胆囊动力下降，溶血等。以上是流行病学研究所揭示的胆结石的许多危险因素，其中一些因素是不可改变的，例如遗传、性别、年龄、种族和家族史，但还有一些因素是可以改变的，例如饮食、肥胖、缺乏运动、药物和压力等。功能医学思维模式着重“两个核心”，重建平衡，可给予胆石症患者很大的帮助。雌激素（内源性：妊娠；或补充：激素替代疗法、口服避孕药）
肥胖
高胆固醇饮食
低纤维饮食
回肠炎症（克罗恩病）
囊性纤维化
贝特类药物
衰老
肠外营养
低脂、减重饮食
高甘油三酯血症
头孢曲松
奥曲肽
活动受限
压力
缺铁性贫血
胆结石形成的一个重要危险因素是胆囊收缩的频率和功能状态。低脂肪饮食引起胆囊不能正常排空，从而导致胆汁淤积会过度浓缩，胆固醇、钙和胆红素析出沉淀，并最终聚集成较大的颗粒和结石。十二指肠和小肠上段的蛋白分解物及脂肪会刺激I型细胞释放胆囊收缩素，引起胆囊收缩并释放浓缩的胆汁。还会促进Oddi括约肌舒张，刺激胆汁酸和胰酶的产生。饮食中缺乏脂肪会抑制胆囊收缩素的释放，从而增加形成结石的可能性。水果和蔬菜是维生素、矿物质、纤维和抗氧化剂的良好来源，所有这些都与抑制胆结石形成有关。鼓励健康、均衡的营养，例如地中海饮食，都是不错的选择。▲ 脂肪酸 建议患者食用一些“好的”脂肪，例如单不饱和脂肪酸（如橄榄油）、不饱和ω3脂肪酸（如鱼油）和ω6脂肪酸（如琉璃苣油）以及短链饱和脂肪酸（如椰子油）。这些脂肪酸可以通过循环进入肝肠途径并改变胆汁的溶解度，从而使胆固醇不易结晶。动物研究结果表明，单不饱和脂肪和多不饱和脂肪可作为胆固醇胆石症的抑制剂。鱼油可降低胆汁胆固醇饱和度并增强胆汁流量。一项比较鱼油和贝特类药物治疗男性高甘油三酯血症的研究报告表明，两种方法都降低了甘油三酯水平，但只有鱼油才能增加胆汁酸的合成。同样的研究还表明，鱼油增加了胆酸与熊去氧胆酸的比例，从而提高了胆固醇的溶解度。
▲ 纤维 较高的纤维摄入量与较低的胆结石患病率相关。纤维通过减少肠道细菌的形成来减少脱氧胆酸的吸收。脱氧胆酸是一种次级胆汁酸，可增加胆汁的致石性。在水果、蔬菜、果胶、燕麦麸和豆胶中发现的水溶性纤维可以结合这种酸，可能有助于预防和治疗胆结石。一项对77,000名女性进行的前瞻性研究表明，食用大部分水果和蔬菜的人患胆结石的风险降低了21％。将一茶匙亚麻籽（木脂素）混合到8盎司苹果汁或苹果酱（果胶）中，每天食用，是一种很好的纤维来源。▲ 坚果 在一项大型前瞻性研究的护士健康研究中，经常食用坚果的女性患胆囊切除术的风险降低了20％以上。在控制多个混杂变量（包括脂肪摄入量）后，这种关系持续存在。其他研究显示男性的结果相似。经常吃坚果的男性患胆结石疾病的风险降低。▲ 单糖 精制糖会增加胆汁的胆固醇饱和度，并降低有益胆酸对脱氧胆酸的比例。虽然精制糖的消耗与肥胖有关，但有证据表明，单糖类（单糖和双糖）可以促进没有肥胖的胆结石形成。葡萄糖不耐受和胆结石之间可能也存在联系，高胰岛素血症可导致胆汁和胆囊运动障碍中的胆固醇过饱和。糖尿病患者胆固醇胆结石的患病率较高，据研究表明，无糖尿病女性的空腹血清胰岛素水平与胆结石呈正相关，糖摄入量与血清甘油三酯水平呈正相关，与高密度脂蛋白呈负相关，这种对脂蛋白代谢的影响可能有助于胆结石的形成。此外，高血糖负荷的饮食与女性胆囊切除术率的增加有关。▲ 食物敏感 人们认识到食物敏感及其对健康和保健的影响越来越大。早在20世纪40年代，少量研究将食物敏感描述为胆囊疾病的原因。在一项对69名胆结石或胆囊切除术后综合征患者的不受控制的研究中，100％的患者在开始消除饮食1周后报告了症状消退。最常引起症状的食物是鸡蛋、猪肉、洋葱、鸡肉、牛奶、咖啡、柑橘、玉米、豆类和坚果。因此，临床医生在给患有胆结石的患者提供饮食建议时，如果只是建议患者“避免含脂肪的食物”可能是不够的， 对于那些希望避免手术的胆绞痛患者，消除饮食是很好的选择。与胆结石风险降低相关的食物包括：适量的富含纤维的水果和蔬菜、全谷物、坚果、咖啡和酒精。▲ 咖啡 有胃肠道症状的人经常被建议避免喝咖啡。有趣的是，有研究表明，咖啡可以起到预防胆结石的作用，许多流行病学研究证实了这一点。咖啡及其成分已被证明可刺激胆囊收缩素释放，增强胆囊收缩性，并减少胆汁中的胆固醇结晶。一项大型前瞻性研究显示，在10年内每天喝2至3杯咖啡的男性胆囊切除术风险降低40％。其他前瞻性研究报告，摄入含咖啡因的咖啡饮料可显著降低女性胆囊切除术的风险。▲ 水 每天喝六到八杯清水有助于保持胆汁含水量，防止晶体结块。▲ 维生素C 维生素C（抗坏血酸）参与胆固醇向胆汁酸的转化，许多研究表明维生素C缺乏与胆结石有关。维生素C补充剂，500mg，每天四次，持续2周，已被证明可显著延长胆固醇晶体形成所需的时间。在一项超过2000人的观察性研究中，胆结石的患病率是没有接受维生素C补充剂的研究参与者的一半。维生素C的良好来源包括红辣椒、猕猴桃、西兰花、草莓和柑橘。♦ 剂量：维生素C的推荐剂量为200 mg，BID。♦ 注意事项：可能发生胃肠道紊乱，包括腹泻、恶心、呕吐、胃灼热和腹部痉挛。其他副作用包括疲劳、潮红、头痛、高尿酸和尿路结石。▲ 镁 消耗足够镁的个体胆结石疾病发病率较低。此外，镁缺乏是消费标准美国饮食的个体中常见的矿物质缺乏，也是胆结石的危险因素。富含镁的饮食可能是预防胆结石的一个因素。镁存在于绿叶蔬菜、坚果、咖啡和全谷物中。一项研究报告显示，与饮食量低的男性（平均每天262 mg）相比，通过饮食和补充剂（平均454 mg/天）摄入大量镁的男性患胆结石疾病的可能性降低了28％。♦ 剂量：镁的推荐剂量为每天300 mg。
♦ 注意事项：使用镁补充剂可能会出现胃肠道症状，如腹泻、恶心和腹部绞痛。肾功能衰竭患者应谨慎使用镁。毒性水平可能导致肌肉松弛和深腱反射丧失。
▲ 维生素E 动物研究结果表明，缺乏维生素E的无胆固醇饮食可导致胆固醇结石。此外，当动物除维生素E外还提供高脂肪饮食时，它们不会产生胆结石。因此，补充维生素E可能有助于预防胆结石。♦ 剂量：维生素E（混合生育酚）的推荐剂量为400单位/天。♦ 注意事项：副作用包括恶心、腹泻、肠痉挛、疲劳、头痛、无力、视力模糊、皮疹和肌酐尿症，但一般很少出现。长期使用可能会增加65岁以下人群的心血管风险。▲ 钙 钙优先结合小肠中的次级胆汁酸，如脱氧胆酸和鹅去氧胆酸，这些胆汁酸会降低胆固醇的溶解度，从而降低胆固醇结合形成胆结石以及排出的风险。在一项监测860名男性膳食摄入量的研究中，钙摄入与胆结石疾病呈负相关。♦ 剂量：葡萄糖酸钙或柠檬酸钙：每餐1000~1500mg。柠檬酸钙对于老年人来讲吸收更好，但成本相对更高。
♦ 注意事项：钙可能导致便秘和胃肠道刺激，钙不应与铁补充剂一起服用，因为它会降低铁的吸收。
▲ SAM(S-腺苷甲硫氨酸) 是改善肝内胆汁淤积安全有效的方法，由于避孕药、孕酮和怀孕是胆结石的风险因素，S-腺苷甲硫氨酸是一种无害的营养素，所以S-腺苷甲硫氨酸可能对某些患者来说是有疗效的。S-腺苷甲硫氨酸通过几个“协同机制”改善胆汁淤积，其中最重要的是通过逆转肝毒素引起的磷脂甲基化降低，从而恢复正常的肝细胞膜流动性和钠钾ATP酶活性。S-腺苷甲硫氨酸还可以通过促进转硫通路的反应来提高肝脏代谢系统的解毒能力。在磷脂酰乙醇胺转变为卵磷脂（PC）和其他磷脂质的三个步骤中都需要S-腺苷甲硫氨酸的参与，在胆和胃肠道中发挥类似“清除剂”的作用，这些磷脂质是促进脂肪消化的重要成分。▲ 卵磷脂 可以结合溶液中的胆固醇从而避免形成结晶，同时卵磷脂还有助于溶解胆结石的一些功能，卵磷脂可以部分地溶解胆固醇，以及防止其在胆囊中结晶，胆囊结石患者的剂量为9-12g/天（每天9-12粒含量为1000mg的胶囊），并随三餐分开服用。▲ 胆碱 胆碱是卵磷脂中磷脂酰胆碱（PC）的主要成分。PC是脂质剂，即防止脂肪和胆固醇在肝脏中积聚。脂肪和胆固醇积聚可能损害肝脏解毒、代谢、胆汁产生等起作用的能力，并且还可导致胆囊和胆管疾病（例如胆结石）的发展。许多研究已经显示胆碱补充，特别是PC补充，在治疗各种肝脏疾病中，例如肝炎、肝硬化、脂肪肝，保护肝脏免受许多破坏因素影响，破坏肝脏因素有：酒精、某些药物、毒素、病毒和辐射。♦ 常规补充剂量范围：
★ 柠檬酸胆碱：每天50-500mg（元素：胆碱）；★ 磷脂酰胆碱（PC）：每天400-2000mg（元素：磷脂酰胆碱）；★ CDP-胆碱（CDP－O－CH2CH2－N+（CH3）3）：每日：200-1000mg（元素：胆碱）。★ 不要在临床【非双相（躁狂&抑郁）抑郁症】抑郁症中补充胆碱和磷脂酰胆碱，除非在医生的监督下，因为它可能在某些情况下加重抑郁症;
★ 高剂量磷脂酰胆碱可能引起恶心、腹泻或食欲下降;
★ 大剂量的胆碱（氯化胆碱）可能导致鱼腥味体臭。
▲ 消化酶 Ultrazymes（动物性酶）Megazymes（植物性酶）- 每天4次，每次各3粒胶囊，和卵磷脂一同补充，协助酶的吸收和进入肝肠循环。▲ 牛磺酸 牛磺鹅去氧胆酸是由鹅去氧胆酸盐与牛磺酸在肝脏中合成的一种胆汁酸，通常以钠盐的形式存在。它作为一种清除剂可以溶解胆囊和小肠中的脂肪，它本身也会进入肠肝循环进行代谢。血浆氨基酸水平检测，如果发现牛磺酸水平低，应该大量补充牛磺酸：牛磺酸（氨基酸形式）- 500mg – 6~10粒胶囊，每天两次。如果牛磺酸水平正常或者偏高，仍然需要补充一些，因为炎症会引起牛磺酸的假性升高。牛磺酸 - 500mg – 2~3粒胶囊，每天两次。▲ 褪黑素 可以抑制胆囊分泌胆固醇，促进胆固醇转化为胆盐，同时褪黑素的抗氧化作用还可以降低胆囊的氧化应激。▲ 精氨酸 作为一氧化氮供体，硝普钠（SNP）和S-亚硝基-N-乙酰-DL-青霉胺升高了胆汁流量并提高了碳酸氢根离子的水平和谷胱甘肽的分泌。一氧化氮是通过一氧化氮合酶(NOS)催化精氨酸产生的，如果通过氨基酸评估发现血浆中的精氨酸不足，则需要进行大量补充。♦ 剂量：每粒胶囊含精氨酸500mg，每次2-4粒，每天两次。一氧化氮合酶的辅因子是BH4(四氢生物蝶呤)，可进行相关功能医学检测。▲ 谷胱甘肽 2000-5000mg静脉注射，胆汁流量的增长与胆汁中谷胱甘肽浓度和输出量的增长呈线性相关。▲ 朝鲜蓟（Cynara scolymus） 叶子含有咖啡酰奎宁酸，已经证明咖啡酰奎宁酸可以提高胆汁流量。推荐剂量为1~4 g叶、茎或根三次/天。需要注意的是，如果局部使用，朝鲜蓟可能会引起接触性皮炎。对菊科（豚草、雏菊、万寿菊）过敏的人慎用。
▲ 牛奶蓟（水飞蓟） 标准化的70％水飞蓟素提取物，150mg BID，如果需要可每日增加至三次。♦ 注意事项：牛奶蓟可能具有通便作用，对于菊科（豚草、雏菊、金盏花）植物过敏的患者应谨慎使用。▲ 蒲公英（Taraxacum officinalis）4~10 g干燥的叶子或2~8 g的根，每天三次。或者饮用蒲公英茶，用150 ml沸水浸泡10~15分钟然后过滤而成，每天三次。♦ 注意事项：蒲公英可能导致胃酸过多。如果局部使用，可能会引起接触性皮炎，对于菊科（豚草、雏菊、金盏花）植物过敏的患者应谨慎使用。▲ 姜黄（Curcuma longa）一项动物研究表明，当饮食补充姜黄素时，喂食致石饮食的小鼠胆结石发病率降低了73％。姜黄素还可降低胆汁中的胆固醇浓度。♦ 剂量：每天450 mg姜黄素胶囊标准化提取物，或1.5~3 g姜黄根。♦ 注意事项：姜黄具有稀释血液作用，因此患者在服用其他稀释血液药物时应小心谨慎，对黄色食用色素或属于姜科（姜）家族的植物过敏的患者应谨慎使用姜黄。▲ 甜菜提取物 可以提高胆汁流量，可能是因为其具有舒张肌肉的作用（扩张），或是通过作用于谷胱甘肽所产生的间接作用。▲ 单萜 是在许多植物的精油中发现的一类烃分子。这些化合物具有利胆特性并抑制胆固醇晶体的形成。单萜的组合已被证明对石溶解有效。▲ 薄荷油（Mentha piperita）两餐之间每天三次或两次肠溶胶囊（0.2ml /胶囊）。♦ 注意事项：薄荷油可以放松下食道括约肌，这可能会导致反流或胃灼热（肠溶胶囊可能会用来避免这种效果）。薄荷油也可能引起过敏反应、潮红和头痛。▲ EDTA 如果CAT扫描发现不透射线的结石，EDTA-2Na（乙二胺四乙酸二钠）可以溶解钙化的结石。处方：EDTA-2Na复合磷脂的栓剂，1.5g，每天使用一个，连续五天，再停止使用两天。重复“用五天停两天”的循环，直到每四个月进行一次的X射线或者CAT扫描看不到结石为止。在使用EDTA的过程中，不要补充矿物质。在停止使用EDTA期间，服用含多种矿物质的营养素——每天两次，每次三片。可以联合使用EDTA栓剂和口服EDTA。▲ D-葡萄糖酸钙 可以代谢为葡萄糖醛酸酶抑制剂——D-葡糖二酸-1,4-内酯，500mg，每天三次，随餐服用。有机酸检测中生态失调部分的DHPPA（二羟基苯丙酸）升高，以及D-葡糖二酸的升高都表明可能存在梭状芽孢杆菌。▲ 杀菌 梭状芽胞杆菌（环境）与UGT1A1单核苷酸多态性（基因）的共同存在可能会导致胆红素结石的形成。葡糖苷酸与胆红素结合从而提高水溶性。胆道系统内的梭状芽胞杆菌产生的β-葡萄糖醛酸酶会分解胆红素二葡糖苷酸，从而引起胆红素钙的沉淀，会引起胆汁淤积和结石的形成，胃肠道中的梭状芽胞杆菌会分解葡糖苷酸并导致葡糖苷酸和非结合的胆红素再次回到肝脏进行结合。UGT1A1单核苷酸多态性在亚洲人群中的概率较高，UGT1A1表示UDP葡糖醛酸基转移酶1家族多态A1，它会转移葡糖苷酸，使其与胆红素进行结合。
每三天注射一次250mg的万古霉素，并持续30天，可以非常有效地杀灭肠道中的梭状芽孢杆菌。口服万古霉素是非常安全的而且可以用来治疗胃肠道中的梭状芽孢杆菌。甲硝哒唑或硝唑尼特的标准剂量都可有效地去除胆道系统中的梭状芽孢杆菌。布拉酵母菌也具有抑制梭状芽胞杆菌的作用，可能也可以进入胆道系统。
▲ 胆囊净化 5瓣新鲜的大蒜放入½ 茶杯的橄榄油和1茶杯的柠檬汁中，喝下去，卧床并交替侧卧的方向，左右轮流各侧卧5分钟，并如此持续1小时，胆囊净化（即胆囊冲洗或肝脏冲洗）是一种去除胆结石的替代疗法。没有科学研究表明胆囊净化有助于预防或治疗胆结石或其他任何疾病，溶解胆结石应该在净化或冲洗之前进行。如果结石过大，会产生严重的疼痛。胆囊净化通常是指在几天内只吃或只喝包含了橄榄油、草药（如大蒜）和果汁（如苹果醋）的混合物。
胆囊净化是存在风险的，胆囊冲洗和净化过程中会出现恶心、呕吐、腹泻和腹痛等症状。胆囊净化过程中使用的多种草药存在成分差异，因此他们可能会对健康产生不同的危害，需特别谨慎使用。
Journal of Hepatobiliary Surgery，Vol，26，No． 2，Apr． 2018
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http://diestive.niddk.nih.govTHE END
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